Sufentanil - Thuốc giảm đau opioid tổng hợp

Tên thuốc gốc (Hoạt chất)

Sufentanil

Loại thuốc

Thuốc giảm đau gây nghiện.

Dạng thuốc và hàm lượng

Dung dịch, thuốc tiêm tĩnh mạch: 50mcg/mL (1mL); 100mcg/2mL (2mL); 250mcg/5mL (5mL).

Viên nén đặt dưới lưỡi: 30mcg.

Thuốc tiêm tĩnh mạch:

Sufentanil dùng để hỗ trợ giảm đau trong việc duy trì trạng thái gây mê cân bằng ở bệnh nhân đặt nội khí quản và thở máy.

Tác nhân gây mê chính để khởi mê và duy trì gây mê toàn thân khi được sử dụng cùng với oxy 100% ở bệnh nhân đại phẫu thuật hoặc bệnh nhân đặt nội khí quản/thở máy trong phẫu thuật tim mạch/thần kinh ở tư thế ngồi, để cung cấp oxy cho tim và não hay thông khí hậu phẫu.

Sufentanil có thể dùng để giảm đau khi chuyển dạ và sinh nở.

Viên nén đặt dưới lưỡi:

Kiểm soát cơn đau cấp tính nghiêm trọng phải dùng tới thuốc giảm đau opioid dưới sự kiểm soát của nhân viên y tế.

Sufentanil liên kết với các thụ thể opioid thần kinh trung ương. Một khi liên kết thụ thể xảy ra, tác dụng sẽ được thực hiện bằng cách mở kênh K + và ức chế kênh Ca ++. Các cơ chế này làm tăng ngưỡng đau, thay đổi nhận thức cơn đau, ức chế đường đi của cơn đau tăng dần.

Opioid tác dụng ngắn, sự ức chế giải phóng catecholamine liên quan đến liều lượng (lên đến 30 mcg/kg) kiểm soát phản ứng giao cảm trong trường hợp căng thẳng phẫu thuật.

Hấp thu

Thuốc tiêm

Khởi phát sau khi IV để gây mê là 1,2–3 phút. Sau khi tiêm ngoài màng cứng 10–15 mcg và 0,125% bupivacain với epinephrine 1: 200.000 trong giai đoạn đầu chuyển dạ, tác dụng bắt đầu xảy ra trong vòng 10 phút. Khoảng thời gian thời gian gây mê trung bình là 40 phút sau liều IV ban đầu là 0,4 mcg/kg và 41-44 phút sau khi dùng liều bổ sung 0,1 mcg/kg.

Sau khi dùng liều gây mê Sufentanil (tổng cộng khoảng 13–19 mcg/kg), bệnh nhân đáp ứng với mệnh lệnh bằng lời nói và thông khí đầy đủ xảy ra lần lượt ở 0,6–1,8 và 5,6 giờ. Sau khi sử dụng IM với các liều duy nhất 0,15, 0,3 hoặc 0,5 mcg/kg ở bệnh nhân bị đau, thời gian giảm đau có thể phát hiện gần đúng là 2,3; 3,7 và 3,8 giờ tương ứng. Sau khi tiêm ngoài màng cứng 10–15 mcg và 0,125% bupivacain với epinephrine 1: 200.000 trong giai đoạn đầu chuyển dạ, thời gian tác dụng giảm đau là 1–2 giờ.

Viên nén đặt dưới lưỡi

Sinh khả dụng xấp xỉ 53% so với truyền 30 mcg sufentanil IV trong một phút. So với tiêm tĩnh mạch, giá trị C max dưới lưỡi thấp hơn 17 lần.

Phân bố

Liên kết với protein huyết tương của sufentanil, liên quan đến nồng độ glycoprotein axit alpha, là khoảng 93% ở nam giới khỏe mạnh, 91% ở bà mẹ và 79% ở trẻ sơ sinh. Sufentanil có thời gian phân phối là 1,4 phút và thời gian phân phối lại là 17,1 phút.

Chuyển hóa

Chuyển hóa chủ yếu ở gan và ruột non.

Thải trừ

Bài tiết chủ yếu qua nước tiểu, qua phân và qua đường mật; chỉ 2% liều dùng được đào thải dưới dạng không đổi qua nước tiểu và phân.

Thời gian bán thải

Ở người lớn có chức năng gan và thận bình thường, thời gian bán thải trong huyết tương trung bình 0,72–1,2 phút trong giai đoạn đầu (phân bố); 13,7–17 phút trong giai đoạn thứ hai (phân bố lại); và 140–158 phút ở giai đoạn cuối (thải trừ) giai đoạn.

Thời gian bán thải dài hơn (434 phút) ở trẻ sơ sinh nhưng ngắn hơn ở nhũ nhi và trẻ em (97 phút), so với người lớn và thanh thiếu niên.

Sufentanil tương tác với các thuốc khác

SSRIs, SNRIs, thuốc chống trầm cảm 3 vòng (TCAs), mirtazapine, nefazodone, trazodone, vilazodone, dextromethorphan, thuốc đối kháng thụ thể 5-HT3, thuốc chủ vận thụ thể 5-HT1, lithium, thuốc ức chế MAO, buspirone, tryptophan, St.John's wort (Hypericum perforatum): Tăng nguy cơ mắc hội chứng serotonin.

Nitơ oxid: Suy tim mạch cụ thể là chậm nhịp tim, giảm áp lực động mạch và cung lượng tim trung bình.

Thuốc chẹn β-Adrenergic, thuốc chẹn kênh canxi: Tăng tần suất và mức độ chậm nhịp tim, hạ huyết áp.

Thuốc chống loạn thần, benzodiazepines, thuốc an thần/ngủ, thuốc ức chế thần kinh trung ương, thuốc giãn cơ xương: Tăng nguy cơ hạ huyết áp, giảm áp lực động mạch phổi, an thần sâu, ức chế hô hấp, hôn mê hoặc tử vong.

Tương tác Sufentanil với thực phẩm và rượu

Sự tương tác giữa sufentanil với rượu được cảnh báo mức độ trung bình. Khuyến cáo không sử dụng rượu hoặc thuốc có chứa cồn trong khi bạn đang điều trị bằng sufentanil.

Quá mẫn với sufentanil hoặc không dung nạp với các chất chủ vận opiat.

Người lớn

Gây mê

Tiểu phẫu ( thời gian gây mê dự kiến là 1-2 giờ): Tổng liều 1-2 mcg/kg kết hợp với oxit nitơ và oxy; ≥75% tổng liều có thể được tiêm hoặc truyền chậm trước khi đặt nội khí quản.

Đại phẫu (thời gian gây mê dự kiến là 2–8 giờ): Tổng liều 2–8 mcg/kg kết hợp

với oxit nitơ và oxy; ≤75% tổng liều có thể được tiêm chậm hoặc truyền trước khi đặt nội khí quản.

Liều bổ sung 10–50 mcg Sufentanil, truyền duy trì hay ngắt quãng hoặc liên tục khi cần thiết. Điều chỉnh tốc độ truyền duy trì để tổng liều không vượt quá 1 mcg/kg mỗi giờ trong thời gian phẫu thuật dự kiến.

Gây mê tổng quát ( sử dụng như chất gây mê duy nhất)

Tiêm tĩnh mạch với tổng liều 8–30 mcg/kg (tiêm chậm, tiêm truyền hoặc tiêm sau đó tiêm truyền) kết hợp với oxy và thuốc giãn cơ xương. Tùy thuộc vào liều ban đầu, có thể sử dụng liều tăng dần 0,5–10 mcg/kg bằng cách tiêm chậm đề phòng căng thẳng phẫu thuật. Ngoài ra, có thể truyền dịch duy trì ngắt quãng hoặc liên tục khi cần thiết; điều chỉnh tốc độ truyền duy trì sao cho tổng liều cho quy trình không vượt quá 30 mcg/kg.

Giảm đau trong sản khoa

Sử dụng Sufentanil ở ngoài màng cứng với liều 10–15 mcg. Liều có thể được lặp lại hai lần (tổng cộng 3 liều) cách nhau 1 giờ cho đến khi sinh.

Viên nén đặt dưới lưỡi

Liều khuyến cáo là 30 mcg ngậm dưới lưỡi khi cần thiết với thời gian cách nhau tối thiểu là một giờ. Không dùng quá 12 viên trong 24 giờ.

Trẻ em

Trẻ em <12 tuổi: Ban đầu 10–25 mcg/kg kết hợp với oxy 100% và thuốc giãn cơ xương. Các liều bổ sung lên đến 25–50 mcg (hoặc 1–2 mcg/kg mỗi lần).

Trẻ sơ sinh: Giảm liều, đặc biệt ở những người bị bệnh tim mạch, theo sự giảm độ thanh thải.

Liều bổ sung 10–25 mcg Sufentanil, truyền duy trì hay ngắt quãng hoặc liên tục khi cần thiết. Điều chỉnh tốc độ truyền duy trì để tổng liều không vượt quá 1 mcg/kg mỗi giờ trong thời gian phẫu thuật dự kiến.

Đối tượng khác

Bệnh nhân lão khoa hay bệnh nhân bị suy nhược: Giảm liều lượng ban đầu; điều chỉnh liều bổ sung theo đáp ứng ban đầu và hiệu quả mong muốn.

Bệnh nhân béo phì: Liều lượng cơ bản dựa trên ước tính trọng lượng cơ thể (nạc) lý tưởng nếu trọng lượng cơ thể vượt quá trọng lượng lý tưởng> 20%.

Bệnh nhân suy gan hoặc suy thận: Điều chỉnh liều cẩn thận.

Thường gặp

Suy hô hấp; tăng/giảm nhịp tim, tăng/giảm huyết áp; co thắt cơ không tự chủ, co giật cơ; buồn nôn, nôn mửa, táo bón, khó tiêu; nhức đầu, chóng mặt, bối rối; ngứa da; bí tiểu.

Ít gặp

Ngưng thở; giảm nhịp tim, hạ huyết áp; loạn trương lực cơ, tăng phản xạ; khô miệng; lãnh đạm, lo lắng, buồn ngủ; lưỡng lự tiểu, thiểu niệu; rối loạn thị lực; ớn lạnh; suy nhược; hội chứng tăng tiết mồ hôi; phát ban; khô da.

Hiếm gặp

Giảm oxy máu, khó thở, nấc cụt, xẹp phổi, giảm thông khí, suy hô hấp cấp tính; nhịp tim chậm, nhịp xoang nhanh, đỏ bừng; suy giảm trí nhớ, mất ngủ, trạng thái bối rối, lo lắng, kích động, mất phương hướng, tâm trạng hưng phấn, ảo giác, thay đổi trạng thái tâm thần; tiền ngất và hôn mê.

Đầy hơi, tiêu chảy, khô miệng, khó tiêu, ọc sữa, khó chịu ở bụng, chướng bụng, đau bụng trên, viêm dạ dày, tắc ruột sau phẫu thuật, giảm cảm giác ở miệng.

Các trường hợp suy thượng thận đã được báo cáo khi sử dụng opioid kéo dài hơn 1 tháng. Các trường hợp thiếu hụt androgen đã xảy ra khi sử dụng opioid mãn tính.

Báo cáo sau tiếp thị: Hội chứng serotonin; quá mẫn cảm gây sốc phản vệ (được báo cáo khi sử dụng viên nén đặt dưới lưỡi).

Không xác định tần suất (nếu có)

Hội chứng cai thuốc,nghiện, lạm dụng; hôn mê; động kinh; ban đỏ; tăng amylase huyết thanh; cứng cơ; ngưng hô hấp.

Nhịp tim chậm nghiêm trọng, hạ huyết áp nghiêm trọng bao gồm hạ huyết áp tư thế đứng, ngất.

Lưu ý chung

Nghiện và lạm dụng: Sufentanil là một chất dạng thuốc phiện khiến người dùng có nguy cơ nghiện, lạm dụng và sử dụng sai mục đích, là thuốc phải kiểm soát đặc biệt nhóm 2.

Thận trọng đối với bệnh nhân bị bệnh phổi hoặc tổn thương chức năng hô hấp vì nguy cơ gây suy huy hấp. Đặc biệt ở trẻ em vô tình tiếp xúc hoặc nuốt phải viên nén sufentanil dưới lưỡi, có thể dẫn đến suy hô hấp và tử vong.

Thận trọng ở những bệnh nhân bị chấn thương đầu vì sufentanil có thể che lấp triệu chứng lâm sàng.

Sufentanil có thể làm hạ huyết áp hoặc tăng huyết áp, nhịp tim chậm xảy ra không thường xuyên trong khi gây mê.

Sufentanil gây suy sinh dục hoặc thiếu hụt androgen.

Cẩn trọng khi sử dụng chung với benzodiazepine hoặc các chất gây ức chế hệ thần kinh trung ương (CNS) khác bao gồm rượu, có thể dẫn đến an thần sâu, hôn mê ức chế hô hấp và tử vong. Dự trữ kê đơn đồng thời để sử dụng cho những bệnh nhân không có đủ các lựa chọn điều trị thay thế. Hạn chế liều lượng và thời lượng đến mức tối thiểu cần thiết. Theo dõi bệnh nhân để biết các dấu hiệu và triệu chứng của suy hô hấp và an thần.

Lưu ý với phụ nữ có thai

Theo FDA Hoa Kỳ, sufentanil không được chỉ định cho phụ nữ trong suốt thời kỳ mang thai.

Lưu ý với phụ nữ cho con bú

Việc sử dụng sufentanil ngoài màng cứng trong khi chuyển dạ hoặc trong thời gian ngắn ngay sau khi sinh được cho là không gây tác dụng phụ ở trẻ bú mẹ.

Lưu ý khi lái xe và vận hành máy móc

Tránh các hoạt động đòi hỏi sự tỉnh táo tinh thần như lái xe hoặc vận hành máy móc nguy hiểm.

Quá liều và xử trí

Quá liều và độc tính

Gây ức chế hô hấp, buồn ngủ tiến triển đến sững sờ hoặc hôn mê, cơ xương run rẩy, da lạnh và sần, đồng tử co lại. Một số trường hợp có thể phù phổi, nhịp tim chậm, hạ huyết áp, tắc nghẽn một phần hoặc hoàn toàn đường thở, ngáy không điển hình và tử vong. Trong tình huống quá liều và bệnh nhân thiếu oxy có thể được đánh giá bằng dấu hiệu giãn đồng tử.

Cách xử lý khi quá liều Sufentanil

Đảm bảo thông khí đường thở và bảo vệ chức năng hô hấp. Sử dụng các biện pháp hỗ trợ khác (bao gồm thở oxy và thuốc vận mạch) trong xử trí sốc tuần hoàn và phù phổi theo chỉ định. Ngừng tim hoặc rối loạn nhịp tim sẽ cần đến các kỹ thuật hỗ trợ sự sống tiên tiến.

Các chất đối kháng opioid, naloxone hoặc nalmefene, là những thuốc giải độc đặc hiệu đối với ức chế hô hấp do sử dụng quá liều opioid. Việc sử dụng chất đối kháng phải cẩn thận và phải bắt đầu với liều nhỏ hơn thông thường của chất đối kháng.

Quên liều Sufentanil và xử trí

Thuốc này được sử dụng dưới sự kiểm soát của nhân viên y tế nên việc quên liều thường không xảy ra.