Tolmeti: Thuốc giảm đau, căng cứng và viêm trong viêm khớp

Tên thuốc gốc (Hoạt chất)

Tolmetin

Loại thuốc

Thuốc chống viêm không steroid.

Dạng thuốc và hàm lượng

Viên nang tolmetin natri 400 mg.

Viên nén tolmetin natri 200 mg.

Viên nén bao phim tolmetin 600 mg.

Điều trị triệu chứng viêm xương khớp và viêm khớp dạng thấp.

Xử trí viêm khớp dạng thấp thiếu niên ở trẻ em ≥2 tuổi.

Điều trị viêm cột sống dính khớp (giai đoạn muộn không đáp ứng cũng như giai đoạn đầu), viêm bao hoạt dịch dính vai (vai cứng), viêm bao hoạt dịch vô tuyến (khuỷu tay quần vợt), và chấn thương cục bộ (bong gân gần đây).

Ức chế cyclooxygenase-1 (COX-1) và COX-2.

Các tác động dược lý tương tự như các tác dụng của NSAIDs khác; thể hiện tác dụng chống viêm, giảm đau và hạ sốt.

Hấp thu

Hấp thu tốt sau khi uống. Khả dụng sinh học giảm 16% khi dùng ngay sau thức ăn hoặc với sữa. Nồng độ đỉnh trong huyết tương giảm 50% khi dùng ngay sau khi ăn.

Phân bố

Được phân phối vào sữa mẹ. Vượt qua hàng rào máu não và nhau thai ở động vật.

Liên kết protein huyết tương 99%.

Chuyển hóa và thải trừ

Bị oxy hóa trong gan thành chất chuyển hóa axit dicarboxylic không hoạt động.

Bài tiết qua nước tiểu trong vòng 24 giờ dưới dạng chất chuyển hóa axit dicarboxylic (60%), tolmetin không thay đổi (20%), và chất liên hợp tolmetin (20%).

Thời gian bán thải: Khoảng 1 giờ ở nam giới khỏe mạnh.

Tương tác với các thuốc khác

Thuốc liên kết với protein: Có khả năng tolmetin bị dịch chuyển khỏi các vị trí liên kết, hoặc dịch chuyển khỏi các vị trí liên kết, các thuốc liên kết với protein khác. Quan sát các tác dụng phụ.

Thuốc ức chế ACE, thuốc đối kháng thụ thể angiotensin II khi dùng đồng thời với tolmetin làm giảm tác dụng hạ huyết áp của những thuốc này, cần thường xuyên theo dõi huyết áp.

Thuốc chống đông máu (warfarin) khi dùng chung với tolmetin các biến chứng chảy máu có thể xảy ra, tăng PT và chảy máu được báo cáo hiếm khi xảy ra.

Thuốc trị đái tháo đường: dùng insulin hoặc sulfonylurea dường như không làm thay đổi tác dụng lâm sàng của thuốc hoặc thuốc trị đái tháo đường.

Thuốc lợi tiểu (furosemide, thiazide) khi dùng chung với tolmetin làm giảm tác dụng lợi tiểu natri, cần theo dõi hiệu quả lợi tiểu và suy thận.

Lithium: thuốc làm tăng nồng độ lithi trong huyết tương khi dùng chung. Theo dõi độc tính của lithi.

Nồng độ methotrexate trong máu tăng và kéo dài có thể xảy ra khi dùng chung với tolmetin. Sử dụng đồng thời với NSAIDS khác bao gồm aspirin: Tăng nguy cơ loét đường tiêu hóa hoặc các biến chứng khác.

Xét nghiệm protein niệu: Kết quả dương tính giả với các xét nghiệm sử dụng thuốc thử acid sulfosalicylic.

Quá mẫn với tolmetin hoặc bất kỳ thành phần nào của thuốc.

Tiền sử hen phế quản, nổi mề đay hoặc phản ứng nhạy cảm khác do aspirin hoặc các NSAIDs khác gây ra.

Chuẩn bị phẫu thuật CABG (bắc cầu động mạch chủ - vành)

Người lớn

Viêm xương khớp hoặc viêm khớp dạng thấp

Liều khởi đầu, 400 mg x 3 lần/ngày, tốt nhất là bao gồm một liều buổi sáng và một liều trước khi đi ngủ. Điều chỉnh liều lượng dựa trên đáp ứng (sau 1 hoặc 2 tuần) và khả năng dung nạp.

Liều lượng hiệu quả thông thường: 600 mg đến 1,8 g mỗi ngày chia làm 3 lần.

Viêm cột sống dính khớp

Uống 600 mg đến 1,6 g mỗi ngày chia thành nhiều liều.

Viêm bao hoạt dịch dính khớp (vai đông cứng), Viêm bao hoạt dịch vô tuyến (khuỷu tay quần vợt), chấn thương cục bộ (bong gân gần đây)

Uống > 600 mg hoặc 1,2 g mỗi ngày chia làm nhiều lần.

Trẻ em

Viêm khớp dạng thấp vị thành niên

Trẻ em ≥2 tuổi: Khởi đầu, uống 20 mg/kg mỗi ngày chia 3 hoặc 4 lần. Điều chỉnh liều lượng dựa trên đáp ứng và dung nạp.

Liều hiệu quả thông thường: uống 15–30 mg/kg mỗi ngày.

Thường gặp

Buồn nôn, khó tiêu, tiêu chảy, đau bụng, đầy hơi, nôn mửa, chóng mặt, nhức đầu, suy nhược, tăng huyết áp, phù, thay đổi cân nặng.

Ít gặp

Đau ngực, ù tai, rối loạn thị giác, viêm dạ dày, suy nhược, sốt, trầm cảm, buồn ngủ, nhiễm trùng đường tiểu, tăng BUN, kích ứng.

Hiếm gặp

Phản ứng phản vệ (sưng mặt hoặc cổ họng, khó thở), viêm da tróc vảy, hội chứng Stevens-Johnson, hoại tử biểu bì nhiễm độc, MI, đột quỵ, xuất huyết tiêu hóa, loét và thủng, rối loạn máu nghiêm trọng (mất bạch cầu hạt, giảm tiểu cầu, thiếu máu bất sản), suy gan, hoại tử gan, viêm gan tối cấp.

Lưu ý chung

Huyết khối tim mạch

NSAIDs làm tăng nguy cơ mắc các biến cố huyết khối tim mạch nghiêm trọng (nhồi máu cơ tim, đột quỵ) ở bệnh nhân có hoặc không có bệnh tim mạch hoặc các yếu tố nguy cơ của bệnh tim mạch.

Nguy cơ gia tăng có thể xảy ra sớm (trong những tuần đầu tiên) sau khi bắt đầu điều trị và có thể tăng lên với liều lượng cao hơn và thời gian sử dụng lâu hơn.

Ở những bệnh nhân dùng NSAIDs sau nhồi máu cơ tim, nguy cơ tái phát và tử vong tăng lên bắt đầu từ tuần đầu điều trị.

Sử dụng NSAIDs một cách thận trọng và theo dõi cẩn thận (theo dõi sự phát triển của các biến cố tim mạch trong suốt quá trình điều trị, ngay cả ở những người không có các triệu chứng tim mạch trước đó) và ở liều hiệu quả thấp nhất trong thời gian ngắn nhất cần thiết.

Tránh sử dụng cho những bệnh nhân bị nhồi máu cơ tim gần đây trừ khi lợi ích của liệu pháp được mong đợi cao hơn nguy cơ biến cố huyết khối tim mạch tái phát; nếu được sử dụng, theo dõi thiếu máu cục bộ tim. Chống chỉ định trong phẫu thuật CABG.

Tác động trên hệ tiêu hóa

Độc tính trên hệ tiêu hóa nghiêm trọng (chảy máu, loét, thủng) có thể xảy ra có hoặc không có các triệu chứng cảnh báo, tăng nguy cơ ở những người có tiền sử chảy máu hoặc loét hệ tiêu hóa, bệnh nhân lão khoa, người hút thuốc, nghiện rượu và những người có sức khỏe nói chung kém.

Đối với những bệnh nhân có nguy cơ cao bị biến chứng do loét đường tiêu hóa do NSAIDs (chảy máu, thủng), cân nhắc sử dụng đồng thời misoprostol; cách khác, cân nhắc sử dụng đồng thời chất ức chế bơm proton (omeprazole) hoặc sử dụng NSAIDs ức chế chọn lọc COX-2 (celecoxib).

Tăng huyết áp

Tăng huyết áp và tiến triển xấu đi bệnh tăng huyết áp, có thể góp phần làm tăng tỷ lệ các biến cố tim mạch. Thận trọng khi dùng cho bệnh nhân tăng huyết áp; theo dõi huyết áp.

Có thể xảy ra suy giảm đáp ứng với thuốc ức chế men chuyển, thuốc đối kháng thụ thể angiotensin II, thuốc chẹn β và một số thuốc lợi tiểu.

Suy tim và phù nề. Giữ nước và phù nề được báo cáo.

NSAIDs có thể làm tăng tỷ lệ mắc bệnh và tử vong ở bệnh nhân suy tim.

Tránh sử dụng cho những bệnh nhân bị suy tim nặng trừ khi lợi ích của liệu pháp được mong đợi lớn hơn nguy cơ suy tim nặng hơn; nếu được sử dụng, theo dõi tình trạng suy tim nặng hơn.

Tránh sử dụng, bất cứ khi nào có thể, ở những bệnh nhân bị giảm phân suất tống máu thất trái và các triệu chứng suy tim hiện tại hoặc trước đó.

Tác động trên thận

Tổn thương thận trực tiếp, bao gồm hoại tử nhú thận, khi sử dụng thuốc lâu dài. Có khả năng mất bù quá mức ở thận. Tăng nguy cơ nhiễm độc thận ở bệnh nhân suy thận hoặc gan hoặc suy tim, bệnh nhân cao tuổi, bệnh nhân suy giảm thể tích và ở những người dùng thuốc lợi tiểu, thuốc ức chế men chuyển hoặc thuốc đối kháng thụ thể angiotensin II.

Phản ứng phản vệ được báo cáo.

Tránh ở những bệnh nhân có bộ ba aspirin (nhạy cảm với aspirin, hen phế quản, polyp mũi), thận trọng ở bệnh nhân hen phế quản.

Phản ứng ngoài da

Phản ứng da nghiêm trọng (viêm da tróc vảy, hội chứng Stevens-Johnson, hoại tử biểu bì nhiễm độc) được báo cáo. Ngừng ngay khi xuất hiện hoặc bất kỳ dấu hiệu quá mẫn nào khác (mụn nước, sốt, ngứa).

Tác dụng trên gan

Các phản ứng nghiêm trọng bao gồm vàng da, viêm gan tối cấp gây tử vong, hoại tử gan và suy gan (đôi khi gây tử vong) hiếm khi được báo cáo với NSAIDs

Tăng ALT hoặc AST huyết thanh được báo cáo. Tăng phosphatase kiềm trong huyết thanh cũng được báo cáo.

Tác động trên huyết học

Thiếu máu hiếm khi được báo cáo. Xác định nồng độ hemoglobin hoặc hematocrit ở những bệnh nhân được điều trị lâu dài nếu các dấu hiệu hoặc triệu chứng của thiếu máu xảy ra.

Giảm nhẹ và thoáng qua nồng độ hemoglobin hoặc hematocrit (không liên quan đến xuất huyết tiêu hóa), giảm bạch cầu (bao gồm cả giảm bạch cầu hạt), giảm tiểu cầu và thiếu máu tán huyết được báo cáo. Một trường hợp mất bạch cầu hạt gây tử vong được báo cáo.

Có thể ức chế kết tập tiểu cầu và kéo dài thời gian chảy máu.

Lưu ý với phụ nữ có thai

Loại C. Tránh sử dụng trong ba tháng cuối thai kỳ vì có thể đóng sớm ống động mạch.

Lưu ý với phụ nữ cho con bú

Phân phối vào sữa ở người. Cân nhắc lợi ích điều trị và nguy cơ bất lợi đối với trẻ bú mẹ. Ngừng cho con bú hoặc thuốc sau khi xem xét.

Lưu ý khi lái xe và vận hành máy móc

Không có báo cáo.

Quá liều và xử trí

Quá liều và độc tính

Các triệu chứng về quá liều tolmetin đã được báo cáo gồm: Đau bụng hoặc đau dạ dày, tiêu chảy, chóng mặt, đau đầu, buồn nôn, tê hoặc ngứa ran ở tay hoặc chân, sưng tấy, khó suy nghĩ, nói hoặc đi bộ, nôn mửa, yếu đuối.

Cách xử lý khi quá liều

Cần chăm sóc y tế khẩn cấp.

Quên liều và xử trí

Uống thuốc càng sớm càng tốt, nhưng bỏ qua liều đã quên nếu gần đến thời gian dùng liều tiếp theo. Không dùng hai liều cùng một lúc.