Ziprasidone - Thuốc chống loạn thần không điển hình

Tên thuốc gốc (Hoạt chất)

Ziprasidone

Loại thuốc

Thuốc chống loạn thần

Dạng thuốc và hàm lượng

• Viên nang 20 mg; 40 mg; 60 mg; 80 mg
• Dung dịch tiêm 20mg/ml

Thuốc Ziprasidone được chỉ định để:

• Điều trị tâm thần phân liệt.
• Rối loạn lưỡng cực: Đơn trị liệu để điều trị cấp tính các cơn hưng cảm lưỡng cực hoặc hỗn hợp (có hoặc không có các biểu hiện loạn thần) liên quan đến rối loạn lưỡng cực ở người lớn.
• Liệu pháp bổ sung cho lithium hoặc valproate để điều trị duy trì rối loạn lưỡng cực.

Cơ chế chính xác của tác dụng chống loạn thần chưa được làm sáng tỏ đầy đủ; có thể liên quan đến sự đối kháng của các thụ thể serotonergic loại 2 (5-HT2) trung ương và thụ thể dopamine D2 trung ương. Ức chế tái hấp thu serotonin và norepinephrine ở synap.

Hấp thu

Khả năng hấp thu tăng khi dùng chung với thức ăn.

Nồng độ đỉnh trong huyết tương 6-8 giờ sau khi uống hoặc khoảng 1 giờ sau khi tiêm bắp.

Phân bố

Tỷ lệ liên kết với protein huyết tương rất cao.

Chuyển hóa

Chuyển hóa nhiều ở gan.

Thải trừ

Bài tiết qua nước tiểu và phân, chủ yếu dưới dạng chất chuyển hóa. Không bị loại bỏ bằng thẩm tách máu.

Thời gian bán thải sau khi uống là khoảng 7 giờ; sau khi tiêm bắp là 2–5 giờ.

Tương tác với các thuốc khác

• Không nên dùng ziprasidone với các thuốc kéo dài khoảng QT gồm: dofetilide, sotalol, quinidine, thuốc chống loạn nhịp tim Nhóm Ia và III khác, mesoridazine, thioridazine, chlorpromazine, droperidol, pimozide, sparfloxacin, gatifloxacin, moxifloxacin, halofantrine, mefloridazine, thioridazine, chlorpromazine, droperidol, pimozide, sparfloxacin, gatifloxacin, moxifloxacin, halofantrine, mefloridazine, thioridazine, chlorpromazine, droperidol, pimozide, sparfloxacin, gatifloxacin, moxifloxacin, halofantrine, meflooxquine, leylatelimide, men vi sinh, tacatelimron, tacatelimron.

• ziprasidone có thể làm tăng tác dụng của một số thuốc hạ huyết áp.
• Ziprasidone có thể đối kháng với tác dụng của chất chủ vận dopamine và levodopa.
• Các chất ức chế CYP3A4 mạnh như carbamazepine, ketoconazol làm tăng nồng độ thuốc trong máu

• Quá mẫn với ziprasidone.
• Điều trị đồng thời với các thuốc gây kéo dài khoảng QT.
• Bệnh nhân có tiền sử kéo dài QT (bao gồm cả hội chứng QT dài bẩm sinh), nhồi máu cơ tim cấp tính gần đây, suy tim mất bù.

Liều dùng

Người lớn

Liệu pháp cấp tính và duy trì trong tâm thần phân liệt:

Thuốc uống:

• Liều ban đầu là 20 mg x 2 lần/ngày.
• Ở một số bệnh nhân, có thể điều chỉnh liều dựa trên tình trạng lâm sàng lên đến 80 mg x 2 lần/ngày.
• Thường không khuyến cáo tăng liều lớn hơn 80 mg x 2 lần/ngày

Điều chỉnh liều lượng, nếu cần thiết, thường phải được thực hiện sau ít nhất 2 ngày, vì trạng thái ổn định đạt được trong vòng 1 đến 3 ngày sau khi dùng thuốc. Tuy nhiên, nhà sản xuất khuyến cáo nên quan sát bệnh nhân trong vài tuần trước khi quyết định chỉnh liều để đảm bảo sử dụng liều lượng thấp nhất có hiệu quả.

Ở những bệnh nhân đáp ứng tốt với liệu pháp ziprasidone, tiếp tục dùng thuốc miễn là cần thiết về mặt lâm sàng và dung nạp được, nhưng nên dùng liều lượng thấp nhất có hiệu quả; định kỳ đánh giá lại nhu cầu tiếp tục điều trị.

Ở những bệnh nhân mới khỏi hoặc đã điều trị nhiều đợt, khuyến nghị điều trị duy trì vô thời hạn hoặc ngừng dần thuốc chống loạn thần với sự theo dõi chặt chẽ và có kế hoạch điều trị lại khi triệu chứng tái phát.

Chỉ xem xét việc ngưng liệu pháp chống loạn thần sau ≥ 1 năm khi triệu chứng thuyên giảm hoặc đáp ứng tối ưu trong khi dùng thuốc. Khuyến cáo điều trị duy trì không thời hạn nếu bệnh nhân đã trải qua nhiều đợt loạn thần trước đó hoặc 2 đợt trong vòng 5 năm.

Điều trị cấp tính chứng kích động ở bệnh tâm thần phân liệt:

Dung dịch tiêm bắp:

• Ban đầu, dùng liều duy nhất 10–20 mg.
• Liều lặp lại 10 mg sau mỗi 2 giờ hoặc 20 mg sau mỗi 4 giờ, lên đến liều lượng tích lũy tối đa là 40 mg mỗi ngày.
• Liệu pháp uống nên thay thế liệu pháp tiêm bắp càng sớm càng tốt

Đơn trị liệu điều trị cấp tính các cơn hưng cảm lưỡng cực hoặc hỗn hợp:

Thuốc uống:

Ban đầu dùng liều 40 mg x 2 lần/ngày vào ngày đầu tiên. Có thể tăng liều lên 60 hoặc 80 mg x 2 lần/ngày vào ngày thứ hai. Sau đó có thể tiếp tục điều chỉnh liều lượng dựa trên hiệu quả và khả năng dung nạp trong phạm vi liều lượng 40–80 mg x 2 lần/ngày.

Điều trị duy trì (như một chất bổ trợ cho lithium hoặc valproate):

Thuốc uống:

Tiếp tục điều trị với liều tương tự mà bệnh nhân đã ổn định ban đầu, trong khoảng 40 mg đến 80 mg x 2 lần/ngày cùng với thức ăn. Bệnh nhân nên được đánh giá lại định kỳ để xác định nhu cầu điều trị duy trì.

Cách dùng

Dung dịch tiêm chỉ dùng để tiêm bắp; không tiêm vào tĩnh mạch.

Thuốc uống: Uống thuốc chung với thức ăn để hấp thu tối ưu.

Thường gặp:

• Điều trị bằng đường uống cho bệnh tâm thần phân liệt: Buồn ngủ, nhiễm trùng đường hô hấp.
• Điều trị bằng đường uống cho chứng hưng cảm lưỡng cực: Buồn ngủ, các triệu chứng ngoại tháp, chóng mặt, chứng mất ngủ, thị lực bất thường, suy nhược, nôn mửa.
• Liệu pháp tiêm bắp đối với tình trạng kích động cấp tính trong bệnh tâm thần phân liệt: Buồn ngủ, nhức đầu, buồn nôn.

Lưu ý chung

Bệnh nhân cao tuổi bị rối loạn tâm thần liên quan đến sa sút trí tuệ được điều trị bằng thuốc chống loạn thần có nguy cơ tử vong cao hơn.

Thuốc chống loạn thần không điển hình, bao gồm Ziprasidone không được chấp thuận để điều trị bệnh nhân mắc chứng loạn thần liên quan đến sa sút trí tuệ

Nguy cơ kéo dài khoảng QT lớn hơn so với một số thuốc chống loạn thần khác làm tăng khả năng nguy cơ đột tử với ziprasidone.

Các yếu tố có thể làm tăng nguy cơ xoắn đỉnh và/hoặc đột tử bao gồm nhịp tim chậm, hạ kali máu hoặc hạ kali máu; sử dụng đồng thời các thuốc khác kéo dài khoảng QT; và sự kéo dài bẩm sinh của khoảng QT.

Tránh sử dụng cho những bệnh nhân có tiền sử bệnh tim mạch quan trọng về mặt lâm sàng (Ví dụ: kéo dài khoảng QT, nhồi máu cơ tim cấp gần đây, suy tim mất bù, tiền sử rối loạn nhịp tim) và ở những người đồng thời dùng các thuốc khác kéo dài khoảng QT.

Ngừng dùng ziprasidone ở những bệnh nhân có số đo khoảng QT kéo dài > 500 msec.

Hội chứng an thần kinh ác tính (NMS) đã được báo cáo với các thuốc chống loạn thần, kể cả các trường hợp hiếm gặp liên quan đến ziprasidone.

Các triệu chứng đặc trưng bao gồm tăng oxy máu, cứng cơ, thay đổi trạng thái tâm thần và mất ổn định thần kinh tự chủ (mạch hoặc huyết áp không đều, nhịp tim nhanh, đổ mồ hôi và rối loạn nhịp tim) và có khả năng gây tử vong.

Các dấu hiệu khác có thể bao gồm tăng creatinin phosphokinase, myoglobin niệu (tiêu cơ vân) và suy thận cấp.

Phản ứng của thuốc với tăng bạch cầu ái toan và các triệu chứng toàn thân (DRESS; còn được gọi là phản ứng quá mẫn đa cơ quan) đã được báo cáo khi tiếp xúc với Ziprasidone.

DRESS bao gồm sự kết hợp của ba hoặc nhiều trường hợp sau: Phản ứng da (như phát ban hoặc viêm da tróc vảy), tăng bạch cầu ái toan, sốt, nổi hạch và một hoặc nhiều biến chứng toàn thân như viêm gan, viêm thận, viêm phổi, viêm cơ tim và viêm màng ngoài tim.

Các phản ứng có hại trên da nghiêm trọng khác (Ví dụ, hội chứng Stevens-Johnson), được báo cáo. Ngừng ziprasidone nếu nghi ngờ bệnh nhân xảy ra DRESS và các phản ứng có hại trên da nghiêm trọng.

Hội chứng rối loạn vận động chậm không thể đảo ngược, không tự chủ, có thể phát triển ở những bệnh nhân đang điều trị bằng thuốc chống loạn thần. Nếu các dấu hiệu và triệu chứng của rối loạn vận động chậm xuất hiện ở bệnh nhân đang điều trị ziprasidone, nên xem xét việc ngừng thuốc.

Thuốc chống loạn thần không điển hình có liên quan đến những thay đổi chuyển hóa có thể làm tăng nguy cơ tim mạch và mạch máu não. Những thay đổi về chuyển hóa này bao gồm tăng đường huyết, rối loạn lipid máu và tăng trọng lượng cơ thể.

Tăng đường huyết và đái tháo đường, liên quan đến nhiễm toan ceton hoặc hôn mê hoặc tử vong, đã được báo cáo ở những bệnh nhân được điều trị bằng thuốc chống loạn thần không điển hình.

Bệnh nhân đã được chẩn đoán mắc đái tháo đường hoặc có các yếu tố nguy cơ của bệnh đái tháo đường (Ví dụ: béo phì, tiền sử gia đình mắc bệnh đái tháo đường) đang bắt đầu điều trị bằng thuốc chống loạn thần không điển hình nên làm xét nghiệm đường huyết lúc đói khi bắt đầu điều trị và định kỳ trong suốt quá trình điều trị.

Phát ban và/hoặc mày đay, có thể liên quan đến liều lượng và/hoặc thời gian điều trị đã được báo cáo.

Khi xuất hiện phát ban mà không thể xác định được căn nguyên thay thế, nên ngừng sử dụng ziprasidone

Ziprasidone có thể gây hạ huyết áp thế đứng với các biểu hiện như chóng mặt, nhịp tim nhanh, và có thể ngất.

Ziprasidone nên được sử dụng đặc biệt thận trọng ở những bệnh nhân có bệnh tim mạch đã biết (tiền sử nhồi máu cơ tim hoặc thiếu máu cục bộ, suy tim hoặc các bất thường về dẫn truyền), bệnh mạch máu não hoặc các tình trạng khiến bệnh nhân dẫn đến hạ huyết áp (mất nước, giảm thể tích tuần hoàn và điều trị bằng thuốc hạ huyết áp).

Thuốc chống loạn thần (bao gồm ziprasidone) có thể gây buồn ngủ, hạ huyết áp tư thế, mất ổn định vận động và cảm giác, có thể dẫn đến té ngã và hậu quả là gãy xương hoặc các chấn thương khác.

Giảm bạch cầu/giảm bạch cầu trung tính và mất bạch cầu hạt (bao gồm cả trường hợp tử vong) đã được báo cáo khi dùng thuốc chống loạn thần.

Sử dụng một cách thận trọng ở những bệnh nhân có tiền sử động kinh hoặc các tình trạng làm giảm ngưỡng co giật, ví dụ như bệnh Alzheimer.

Rối loạn chức năng thực quản và cảm giác nuốt có liên quan đến việc sử dụng thuốc chống loạn thần. Viêm phổi do hít sặc có thể dẫn đến bệnh tật và tử vong ở bệnh nhân cao tuổi, đặc biệt là những người mắc chứng sa sút trí tuệ Alzheimer giai đoạn cuối.

Có thể gây tăng nồng độ prolactin huyết thanh, dẫn đến rối loạn lâm sàng (ví dụ, xuất huyết, vô kinh, nữ hóa tuyến vú, bất lực); tăng prolactin máu mãn tính kết hợp với thiểu năng sinh dục có thể dẫn đến giảm mật độ xương.

Hội chứng cương đau dương vật kéo dài được báo cáo ở một số bệnh nhân được điều trị bằng ziprasidone. Có thể cần can thiệp phẫu thuật trong những trường hợp nặng.

Thuốc chống loạn thần có thể làm gián đoạn khả năng điều chỉnh nhiệt độ cơ thể.

Sử dụng thận trọng ở những bệnh nhân sẽ gặp các tình trạng có thể góp phần làm tăng nhiệt độ cơ thể (ví dụ: tập thể dục gắng sức, nhiệt độ quá cao, sử dụng đồng thời các thuốc có hoạt tính kháng cholinergic, mất nước).

Khả năng cố gắng tự sát vốn có trong bệnh tâm thần hoặc rối loạn lưỡng cực, và cần giám sát chặt chẽ những bệnh nhân có nguy cơ cao cùng với điều trị bằng thuốc

Lưu ý với phụ nữ có thai

Nguy cơ xảy ra các triệu chứng ngoại tháp và / hoặc cai thuốc (ví dụ, kích động, tăng trương lực, giảm trương lực cơ, các triệu chứng giống như rối loạn vận động chậm phát triển, run, buồn ngủ, suy hô hấp, rối loạn ăn uống) ở trẻ sơ sinh tiếp xúc với thuốc chống loạn thần trong 3 tháng cuối thai kỳ.

Chỉ nên dùng thuốc khi thật sự cần thiết

Lưu ý với phụ nữ cho con bú

Phụ nữ dùng ziprasidone không nên cho con bú.

Lưu ý khi lái xe và vận hành máy móc

Thuốc có thể gây buồn ngủ nên cần hạn chế lái xe và vận hành máy móc trong quá trình điều trị.

Quên liều và xử trí

Nếu quên dùng một liều thuốc, hãy uống càng sớm càng tốt khi nhớ ra. Tuy nhiên, nếu gần với liều kế tiếp, hãy bỏ qua liều đã quên và uống liều kế tiếp vào thời điểm như kế hoạch. Không uống gấp đôi liều đã quy định

Quá liều và xử trí

Quá liều và độc tính

Các phản ứng có hại được báo cáo khi dùng quá liều ziprasidone bao gồm các triệu chứng ngoại tháp, buồn ngủ, run và lo lắng

Cách xử lý khi quá liều

Không có thuốc giải độc cụ thể cho ziprasidone, chủ yếu là điều trị triệu chứng và hỗ trợ .

Duy trì đường thở thông thoáng và đảm bảo đủ oxy và thông khí. Cần thiết lập đường truyền tĩnh mạch, rửa dạ dày (sau khi đặt nội khí quản, nếu bệnh nhân bất tỉnh) và dùng than hoạt cùng với thuốc nhuận tràng.