Pimozide - Thuốc chống loạn thần dạng uống

Tên thuốc gốc (Hoạt chất)

Pimozide

Loại thuốc

Thuốc chống loạn thần.

Dạng thuốc và hàm lượng

Viên nén: 1 mg, 2 mg, 4 mg.

Thuốc  Pimozide được chỉ định để điều trị:

• Các triệu chứng và ngăn ngừa tái phát bệnh tâm thần phân liệt mãn tính.
• Các rối loạn tâm thần khác, đặc biệt là các rối loạn tâm thần hoang tưởng và không có triệu chứng đơn thuần (bệnh ký sinh trùng ảo tưởng).
• Hội chứng Tourette.

Pimozide là một loại thuốc an thần kinh hoạt động bằng đường uống có tác dụng ngăn chặn các thụ thể dopaminergic trung ương. Pimozide đối kháng với nhiều hoạt động của amphetamine và apomorphine.

Hấp thu

Hấp thu chậm và thay đổi sau khi uống, với nồng độ đỉnh trong huyết tương của thuốc và các chất chuyển hóa của nó đạt được trong vòng 6 - 8 giờ (khoảng: 4 - 12 giờ).

Thuốc hấp thu được khoảng 40 - 50%.

Phân bố

Thuốc phân bố rộng rãi vào các mô và dịch trong cơ thể. Mức độ liên kết với protein huyết tương chưa được biết.

Chuyển hóa

Được chuyển hóa chủ yếu thông qua quá trình oxy hóa N - dealkyl hóa ở gan, được xúc tác bởi CYP3A4 và ở mức độ thấp hơn bởi CYP1A2. Hoạt tính dược lý của chất chuyển hóa không được xác định.

Thải trừ

Thuốc được bài tiết chủ yếu qua nước tiểu (khoảng 40%) gần như hoàn toàn dưới dạng chất chuyển hóa, qua phân (khoảng 15%) chủ yếu dưới dạng thuốc không thay đổi. Thời gian bán thải khoảng 55 giờ ở bệnh nhân rối loạn tâm thần phân liệt mãn tính.

Tương tác với các thuốc khác

Pimozide có thể làm tăng tình trạng suy nhược hệ thần kinh trung ương do các thuốc trầm cảm thần kinh trung ương khác như rượu, thuốc ngủ, thuốc an thần hoặc thuốc giảm đau mạnh.

Pimozide có thể làm giảm tác dụng chống Parkinson của levodopa. 

Chống chỉ định sử dụng đồng thời pimozide với các thuốc kéo dài khoảng QT bao gồm thuốc chống loạn nhịp như các thuốc thuộc nhóm IA (như quinidine, disopyramide và procainamide) và nhóm III (amiodarone và sotalol), thuốc chống trầm cảm ba vòng (amitriptyline), thuốc chống trầm cảm bốn vòng (maprotiline), thuốc chống loạn thần khác(như phenothiazines và sertindole), một số thuốc kháng histamine (terfenadine), cisapride, bretylium và thuốc chống sốt rét như quinine và mefloquine. 

Tăng nguy cơ tác dụng ngoại tháp với các thuốc chống nôn như metoclopramide.

Tránh dùng đồng thời với sibutramine do làm tăng nguy cơ nhiễm độc thần kinh trung ương.

Sử dụng đồng thời với thuốc chẹn kênh canxi có thể làm tăng tác dụng hạ huyết áp.

Thuốc an thần kinh hiệu lực thấp như chlorpromazine và thioridazine không nên dùng đồng thời với pimozide.

Chống chỉ định sử dụng đồng thời pimozide với các thuốc ức chế cytochrom P450 CYP 3A4 (kháng nấm azole, chất ức chế protease kháng virus, kháng sinh macrolide và nefazodone) hoặc CYP 2D6 (quinidine).

Nên tránh sử dụng đồng thời nước bưởi với pimozide.

Không khuyến cáo sử dụng đồng thời các thuốc gây mất cân bằng điện giải. Nên tránh dùng thuốc lợi tiểu, đặc biệt là những thuốc gây hạ kali máu, nhưng nếu cần, nên dùng thuốc lợi tiểu tiết kiệm kali.

Bệnh nhân có tiền sử QT kéo dài hoặc tiền sử gia đình mắc hội chứng này.

Bệnh nhân có tiền sử rối loạn nhịp tim và tiền sử xoắn đỉnh. 

Thuốc không nên được sử dụng trong trường hợp khoảng QT dài mắc phải, như trong trường hợp liên quan đến việc sử dụng đồng thời các thuốc được biết là kéo dài khoảng QT.

Hạ kali máu chưa điều trị hoặc hạ kali máu, hoặc rối loạn tim nghiêm trọng trên lâm sàng (nhồi máu cơ tim cấp gần đây, suy tim mất bù, loạn nhịp tim được điều trị bằng thuốc chống loạn nhịp nhóm IA và III) hoặc nhịp tim chậm trên lâm sàng.

Bệnh nhân bị suy nhược hệ thần kinh trung ương nghiêm trọng hoặc trạng thái hôn mê do bất kỳ nguyên nhân nào.

Bệnh nhân quá mẫn với pimozide, các dẫn xuất diphenylbutyl - piperidine khác, hoặc với bất kỳ thành phần của thuốc. 

Bệnh nhân bị trầm cảm hoặc hội chứng Parkinson.

Sử dụng đồng thời với các thuốc ức chế cytochrome P450 CYP 3A4 bằng đường uống hoặc đường tiêm như thuốc chống nấm azole, thuốc ức chế protease kháng virus, kháng sinh macrolide và nefazodone. 

Sử dụng đồng thời với các thuốc ức chế CYP 2D6 như quinidine. 

Sử dụng đồng thời với các chất ức chế hấp thu serotonin như sertraline, paroxetine, citalopram và escitalopram.

Người lớn

Tâm thần phân liệt mãn tính

Liều thuốc Pimozide khởi đầu là 2 mg, khoảng liều từ 2 đến 20 mg/ngày.

Các rối loạn tâm thần khác, đặc biệt là các rối loạn tâm thần hoang tưởng và không có triệu chứng đơn thuần: 

Liều khởi đầu 4 mg/ngày, sau đó có thể tăng dần nếu cần, tùy theo đáp ứng, đến tối đa 16 mg/ngày.

Hội chứng Tourette

Khởi đầu liều 1 - 2 mg/ngày chia làm nhiều lần. Tăng liều cách ngày tùy theo sự dung nạp và đáp ứng điều trị của bệnh nhân. Có thể tăng liều trong khoảng thời gian dài hơn ( 5 – 7 ngày một lần) cho đến khi các biểu hiện giảm ≥ 70%. Hầu hết bệnh nhân được điều trị đầy đủ với liều < 0,2 mg/kg/ngày hoặc 10 mg/ngày, tùy theo liều nào ít hơn; liều lượng cao hơn không được khuyến cáo.

Trẻ em

Hội chứng Tourette

Trẻ < 12 tuổi: Không khuyến cáo.

Trẻ ≥ 12 tuổi: Khởi đầu 0,05 mg/kg/ngày, tốt nhất dùng trước khi đi ngủ. Có thể tăng liều mỗi ba ngày đến tối đa 0,2 mg/kg/ngày, không quá 10 mg/ngày.

Đối tượng khác

Người cao tuổi

Tâm thần phân liệt mãn tính

Khởi đầu liều 1 mg/ngày, điều chỉnh theo đáp ứng, tăng liều lên theo từng bước 2 - 4 mg trong khoảng thời gian > 1 tuần; liều thông thường 2 - 20 mg/ngày.

Các rối loạn tâm thần khác, đặc biệt là các rối loạn tâm thần hoang tưởng và không có triệu chứng đơn thuần: Liều khởi đầu 2 mg mỗi ngày, điều chỉnh theo đáp ứng, tăng liều lên theo từng bước 2 - 4 mg trong khoảng thời gian > 1 tuần; tối đa 16 mg/ngày.

Thường gặp

Chán ăn, phiền muộn, mất ngủ, sự kích động, bồn chồn, chóng mặt, ngủ lịm, rối loạn ngoại tháp, ngồi không yên, đau đầu, hôn mê, cơ cứng, tầm nhìn bị mờ, táo bón, khô miệng, nôn mửa, tăng tiết nước bọt, tăng tiết mồ hôi, tuyến bã nhờn hoạt động quá mức, tiểu đêm, rối loạn cương dương, kiệt sức, tăng cân.

Ít gặp

Rối loạn vận động, giảm trương lực cơ, thị lực bất thường, ngứa, phát ban, co thắt cơ, vô kinh, phù mặt.

Hiếm gặp 

Không có thông tin.

Không xác định tần suất

Tăng đường huyết (ở bệnh nhân mắc bệnh tiểu đường từ trước), tăng prolactin trong máu, hạ natri máu, giảm ham muốn tình dục, hội chứng ác tính an thần kinh, rối loạn vận động chậm, nhanh nhịp thất, rung thất, mày đay, hội chứng cai thuốc ở trẻ sơ sinh, hạ thân nhiệt, kéo dài khoảng QT, điện não đồ bất thường.

Lưu ý chung

Rất hiếm có báo cáo về kéo dài QT, loạn nhịp thất và xoắn đỉnh, nhịp nhanh thất và rung thất (trong một số trường hợp có kết cục tử vong) cũng đã được báo cáo, ngoài ra rất hiếm các báo cáo về đột tử và ngừng tim.

Điện tâm đồ nên được thực hiện trước khi bắt đầu điều trị bằng pimozide, cũng như định kỳ trong khi điều trị. 

Thận trọng ở những bệnh nhân mắc các bệnh tim mạch.

Theo dõi điện giải định kỳ. 

Các trường hợp huyết khối tĩnh mạch (VTE) đã được báo cáo khi dùng thuốc chống loạn thần. 

Thận trọng ở bệnh nhân bị bệnh gan vì pimozide được chuyển hóa ở gan.

Các triệu chứng cai nghiện cấp tính khi ngưng thuốc đột ngột bao gồm buồn nôn, nôn, đổ mồ hôi và mất ngủ. Các triệu chứng loạn thần tái phát cũng có thể xảy ra, và sự xuất hiện của các rối loạn vận động không tự chủ (như rối loạn vận động, loạn trương lực cơ và rối loạn vận động) đã được báo cáo. Rối loạn vận động chậm có thể xuất hiện ở một số bệnh nhân điều trị lâu dài hoặc sau khi ngừng thuốc. Do đó, nên ngưng thuốc từ từ.

Các triệu chứng ngoại tháp có thể xảy ra. Thuốc antiparkinson thuộc loại kháng cholinergic có thể được kê đơn theo yêu cầu.

Thuốc chống loạn thần có thể che lấp triệu chứng của chứng rối loạn vận động. 

Pimozide có liên quan đến hội chứng ác tính an thần kinh. Điều trị chống loạn thần nên được ngừng ngay lập tức và điều trị hỗ trợ thích hợp và theo dõi cẩn thận.

Nên sử dụng thận trọng pimozide ở những bệnh nhân có tiền sử co giật hoặc các tình trạng khác có khả năng làm giảm ngưỡng co giật (như cai rượu hoặc tổn thương não). 

Nên thận trọng khi dùng pimozide cho những bệnh nhân có các tình trạng có thể góp phần làm tăng nhiệt độ cơ thể như tập thể dục gắng sức, tiếp xúc với nhiệt độ quá cao, dùng đồng thời thuốc có hoạt tính kháng cholinergic hoặc bị mất nước.

Tác dụng nội tiết tố của thuốc an thần kinh chống loạn thần bao gồm tăng prolactin máu, có thể gây ra bệnh vàng da, nữ hóa tuyến vú, thống kinh hoặc vô kinh và rối loạn cương dương.

Pimozide chỉ nên dùng hết sức thận trọng cho bệnh nhân nhiễm độc giáp.

Thận trọng cũng được khuyến cáo ở bệnh nhân suy thận, bệnh Parkinson và u thực bào.

Nên tránh sử dụng đồng thời pimozide với các thuốc an thần kinh khác.

Lưu ý với phụ nữ có thai

Tính an toàn của pimozide trong thai kỳ chưa được xác định. Do đó, không nên dùng thuốc cho phụ nữ có thai, đặc biệt là trong ba tháng đầu của thai kỳ, trừ khi, lợi ích mong đợi của thuốc đối với bệnh nhân lớn hơn nguy cơ có thể xảy ra cho thai nhi.

Trẻ sơ sinh tiếp xúc với thuốc chống loạn thần (bao gồm cả pimozide) trong ba tháng cuối của thai kỳ có nguy cơ bị các tác dụng phụ bao gồm các triệu chứng ngoại tháp và/hoặc cai thuốc có thể khác nhau về mức độ nghiêm trọng và thời gian sau khi sinh. Đã có báo cáo về tình trạng kích động, tăng trương lực, giảm trương lực cơ, run, buồn ngủ, suy hô hấp hoặc rối loạn ăn uống. Do đó, trẻ sơ sinh cần được theo dõi cẩn thận.

Lưu ý với phụ nữ cho con bú

Pimozide có thể được bài tiết qua sữa mẹ. Nếu việc sử dụng pimozide được coi là cần thiết, nên ngừng cho con bú.

Lưu ý khi lái xe và vận hành máy móc

Pimozide có thể làm giảm sự tỉnh táo, đặc biệt là khi bắt đầu điều trị. Bệnh nhân nên được cảnh báo về các nguy cơ của thuốc an thần và không nên lái xe hoặc vận hành máy móc trong thời gian điều trị cho đến khi biết tính nhạy cảm của họ.

Quá liều và xử trí

Quá liều và độc tính

Các dấu hiệu và triệu chứng của quá liều với pimozide là sự khuếch đại các tác dụng dược lý đã biết, trong đó nổi bật nhất là các triệu chứng ngoại tháp nghiêm trọng, hạ huyết áp hoặc an thần. Bệnh nhân có thể hôn mê, suy hô hấp, hạ huyết áp, có thể nặng đến mức gây sốc.

Cách xử lý khi quá liều

Không có thuốc giải độc cụ thể cho pimozide. Đảm bảo hô hấp cho bệnh nhân và nếu cần thiết, hô hấp được hỗ trợ bằng cơ học. Theo dõi điện tâm đồ liên tục nên được thực hiện cho đến khi điện tâm đồ trở lại bình thường. Tụt huyết áp và trụy tuần hoàn được điều trị với dịch truyền tĩnh mạch, huyết tương hoặc albumin đậm đặc và các thuốc vận mạch như noradrenaline. Không nên sử dụng adrenaline.

Trong trường hợp có các triệu chứng ngoại tháp nặng, nên dùng thuốc chống Parkinson.

Nên theo dõi những bệnh nhân dùng quá liều trong ít nhất 4 ngày.

Quên liều và xử trí

Nếu quên dùng một liều thuốc, hãy uống càng sớm càng tốt khi nhớ ra. Tuy nhiên, nếu gần với liều kế tiếp, hãy bỏ qua liều đã quên và uống liều kế tiếp vào thời điểm như kế hoạch. Không uống gấp đôi liều đã quy định.