Thuốc tiêm Pegasys 135mcg/0,5ml Roche điều trị viêm gan siêu vi B và viêm gan siêu vi C

Trước khi sử dụng thuốc bạn cần đọc kỹ hướng dẫn sử dụng và tham khảo thông tin bên dưới.

Chống chỉ định

Thuốc Pegasys chống chỉ định trong các trường hợp sau:

• Bệnh nhân nhạy cảm với các interferon alfa, các sản phẩm chiết xuất từ E.coli với polyethylene glycol hoặc với bất kỳ thành phần nào của thuốc.
• Bệnh nhân viêm gan tự miễn, xơ gan mất bù.
• Trẻ sơ sinh và nhũ nhi cho tới 3 tuổi.
• Chế độ kết hợp Pegasys/ribavirin cho phụ nữ có thai.

Thận trọng khi sử dụng

Giảm số lượng tế bào máu

Điều trị với Pegasys đơn thuần hoặc Pegasys/ribavirin nên tiến hành dưới sự hướng dẫn của các bác sĩ chuyên môn và có thể có những phản ứng phụ từ trung bình đến nặng cần phải giảm liều, ngừng điều trị tạm thời hoặc không điều trị nữa.

Điều trị bằng Pegasys hoặc Pegasys/ribavirin làm giảm cả số đếm tế bào bạch cầu (WBC) toàn phần và số đếm bạch cầu trung tính tuyệt đối (ANC), thường bắt đầu xảy ra trong vòng 2 tuần đầu điều trị. Trong các nghiên cứu lâm sàng, sự giảm liên tục số lượng các tế bào này ít khi xảy ra sau 4 - 8 tuần điều trị.

Việc giảm liều được khuyến cáo khi ANC giảm dưới 750 tế bào. Với những bệnh nhân có giá trị ANC dưới 500 tế bào/mm³, việc điều trị nên được tạm ngừng cho đến khi giá trị ANC trở về trên 1000 tế bào/mm³.

Trong các thử nghiệm lâm sàng với Pegasys hoặc Pegasys/ ribavirin, sự giảm ANC có thể được hồi phục sau khi giảm liều hoặc ngừng điều trị.

Điều trị bằng Pegasys hoặc Pegasys/ribavirin làm giảm số đếm tiểu cầu, mà sự giảm này đã trở lại mức như trước khi điều trị trong giai đoạn theo dõi sau khi điều trị. Việc giảm liều được khuyến cáo khi số đếm tiểu cầu giảm dưới 50.000 tế bào/mm³ và phải ngừng điều trị khi số đếm tiểu cầu giảm dưới 25.000 tế bào/mm3.

Thiếu máu (hemoglobin 10 g/dl) được ghi nhận ở 13% số bệnh nhân trong các thử nghiệm lâm sàng được điều trị với Pegasys/ribavirin 1000 mg hoặc 1200 mg trong 48 tuần; và ở 3% số bệnh nhân được điều trị với Pegasys/ribavirin 800 mg trong 24 tuần.

Nên thận trọng khi dùng Pegasys đơn trị hoặc phối hợp Pegasys/ribavirin cho những bệnh nhân có số đếm bạch cầu trung tính lúc đầu < 1500 tế bào/mm³, số đếm tiểu cầu lúc đầu < 90.000 tế bào/mm3 hoặc hemoglobin lúc đầu < 12 g/dl.

Cũng như các interferon khác, nên thận trọng khi dùng Pegasys kết hợp với các thuốc có thể gây ức chế tủy khác.

Nhiễm trùng

Mặc dù sốt đi kèm với hội chứng giả cúm đã thường xuyên được báo cáo trong quá trình điều trị bằng interferon, cũng cần phải loại trừ các nguyên nhân khác gây sốt dai dẳng, đặc biệt ở những bệnh nhân có giảm bạch cầu trung tính.

Các trường hợp nhiễm trùng nặng (do vi khuẩn, virus, nấm) cũng đã được báo cáo trong quá trình điều trị bằng interferon alfa, kể cả Pegasys. Các liệu pháp chống nhiễm trùng thích hợp cần phải được bắt đầu ngay cho bệnh nhân nên cân nhắc đến việc ngừng điều trị bằng interferon.

Các rối loạn tự miễn

Cần phải thật thận trọng khi điều trị Pegasys hoặc Pegasys/ribavirin cho những bệnh nhân bị các rối loạn tự miễn hoặc vẩy nến.

Trong trường hợp có sự xuất hiện hoặc diễn biến xấu đi của các thương tổn vẩy nến, nên cân nhắc ngừng điều trị bằng Pegasys hoặc Pegasys/ribavirin cho những bệnh nhân bất thường về tuyến giáp không thể chữa trị được mọt các thoả đáng.

Tăng đường huyết, hạ đường huyết và bệnh tiểu đường đã được quan sát thấy ở những bệnh nhân được điều trị với interferon alfa.

Nếu những tình trạng bệnh lý này không thể kiểm soát một cách hữu hiệu được bằng thuốc, thì không nên dùng Pegasys đơn trị hoặc Pegasys/ribavirin phối hợp cho những bệnh nhân này.

Trong quá trình điều trị, nếu những tình trạng bệnh lý này xuất hiện ở bệnh nhân và cũng không thể kiểm soát được bằng thuốc thì cũng nên ngừng điều trị bằng Pegasys hoặc Pegasys/ribavirin.

Trầm cảm

Trầm cảm, ý tưởng tự sát, và tự sát có thể xảy ra ở những bệnh nhân có hoặc không có bệnh lý tâm thần từ trước.

Nên thận trọng khi điều trị bằng Pegasys đơn trị hoặc phối hợp Pegasys/ribavirin cho những bệnh nhân có tiền sử trầm cảm và các bác sĩ phải theo dõi sát tất cả các bệnh nhân để phát hiện các dấu hiệu của trầm cảm.

Trước khi bắt đầu điều trị bằng Pegasys hoặc Pegasys/ribavirin cho bệnh nhân, các bác sĩ cần phải thông báo cho bệnh nhân biết về khả năng có thể bị trầm cảm và bệnh nhân phải báo ngay lập tức cho bác sỹ về bất cứ dấu hiệu hoặc triệu chứng nào của trầm cảm.

Nhãn khoa

Cũng như các interferon khác, bệnh võng mạc bao gồm xuất huyết võng mạc, những vùng thiếu máu cục bộ võng mạc thứ phát biểu hiện bằng những điểm trắng hoặc xám trên bề mặt võng mạc, phù gai thị, bệnh thần kinh thị giác, tắc tĩnh mạch hoặc động mạch võng mạc có thể gây mất thị lực, cũng đã được báo cáo sau khi điều trị với Pegasys.

Tất cả các bệnh nhân đều phải được khám mắt trước điều trị. Những bệnh nhân đã bị những rối loạn về mắt từ trước (ví dụ: Bị bệnh võng mạc do tiểu đường hoặc do cao huyết áp) cần phải được khám mắt định kỳ trong suốt thời gian điều trị bằng interferon alfa. Bất cứ bệnh nhân nào phàn nàn về việc giảm hoặc mất thị lực đều phải được khám mắt toàn diện ngay.

Nên ngừng điều trị Pegasys hoặc Pegasys/ribavirin nếu bệnh nhân xuất hiện các rối loạn về mắt mới hoặc các rối loạn về mắt trước đó diễn tiến xấu đi.

Tim mạch

Tình trạng thiếu máu do ribavirin có thể làm cho bệnh tim nặng thêm, do đó những bệnh nhân HCV có tiền sử bệnh tim đáng chú ý hoặc không ổn định trong sáu tháng trước đó không nên dùng ribavirin.

Các biến cố về tim mạch như tăng huyết áp, loạn nhịp trên thất, suy tim sung huyết, đau ngực và nhồi máu cơ tim có thể xảy ra khi sử dụng interferon alfa, kể cả Pegasys và Pegasys/ribavirin. Những bệnh nhân bị các bất thường về tim mạch từ trước nên được đo điện tâm đồ trước khi điều trị.

Nếu có bất kỳ diễn biến xấu nào về tình trạng tim mạch xảy ra, nên tạm ngừng hoặc chấm dứt hẳn việc điều trị.

Quá mẫn

Các phản ứng quá mẫn nặng, cấp tính (ví dụ: Mày đay, phù mạch, co thắt phế quản, phản vệ) hiếm gặp trong khi điều trị với interferon alfa.

Nếu phản ứng quá mẫn xảy ra trong khi điều trị với Pegasys hoặc với Pegasys/ribavirin, cần ngừng thuốc và tiến hành các liệu pháp điều trị thích hợp ngay lập tức.

Phổi

Cũng như các interferon alfa khác, các triệu chứng ở phổi, bao gồm khó thở, thâm nhiễm phổi, viêm phổi, viêm phổi khu trú, kể cả những trường hợp nặng đe dọa tính mạng, đã được báo cáo trong khi điều trị với Pegasys đơn trị hoặc phối hợp với ribavirin.

Nếu như có những dấu hiệu của thâm nhiễm phổi, hoặc suy chức năng hô hấp không giải thích được hoặc tồn tại dai dẳng, nên ngừng điều trị.

Chức năng gan

Ở những bệnh nhân có xuất hiện bằng chứng mất bù ở gan trong quá trình điều trị, nên ngừng liệu pháp Pegasys hoặc Pegasys/ribavirin.

HCV: Cũng như các interferon alfa khác, nồng độ ALT tăng trên mức ban đầu đã được quan sát thấy ở những bệnh nhân được điều trị hoặc với Pegasys hoặc với Pegasys/ribavirin, kể cả những bệnh nhân có đáp ứng virus. Khi nồng độ ALT tăng liên tục mặc dầu đã có sự giảm liều, hoặc khi nồng độ ALT tăng đi kèm với tăng bilirubin, nên ngừng điều trị.

HBV: Không giống HCV, tình trạng bệnh nặng lên trong quá trình điều trị là thường gặp và biểu hiện bởi sự tăng đáng kể và thoáng qua nồng độ ALT huyết thanh. Trong các thử nghiệm lâm sàng với Pegasys ở những bệnh nhân HBV, có sự gia tăng transaminase rõ rệt đi kèm với những thay đổi nhẹ trong các tiêu chuẩn đánh giá chức năng gan khác; và không có bằng chứng của sự mất bù ở gan. Trong khoảng một nửa các trường hợp có men gan tăng vượt quá 10 lần giới hạn trên của giá trị bình thường, cần phải giảm liều hoặc ngừng Pegasys cho đến khi sự tăng transaminase giảm bớt; trong khi ở một nửa các trường hợp còn lại, vẫn có thể tiếp tục dùng thuốc với liều không đổi. Nên theo dõi thường xuyên hơn chức năng gan trong tất cả các trường hợp.

Đồng nhiễm HIV-HCV

Những bệnh nhân đồng nhiễm có xơ gan tiến triển được điều trị đồng thời với HAART có thể tăng nguy cơ mất bù gan và có thể tử vong khi được điều trị với ribavirin phối hợp interferon alfa, kể cả Pegasys.

Trong quá trình điều trị, nên theo dõi sát những bệnh nhân đồng nhiễm, đánh giá định kỳ tình trạng lâm sàng và chức năng gan của họ và nên ngừng điều trị ngay nếu gan mất bù (điểm Child-Pugh ≥ 7)

Các xét nghiệm cận lâm sàng

Trước khi bắt đầu dùng Pegasys đơn trị hoặc phối hợp Pegasys/ribavirin, nên tiến hành các xét nghiệm chuẩn về sinh hoá và huyết học cho tất cả các bệnh nhân. Sau khi bắt đầu điều trị, các xét nghiệm về huyết học nên được tiến hành sau 2 và 4 tuần; và các xét nghiệm sinh hóa cần được thực hiện sau 4 tuần.

Các xét nghiệm này nên được tiến hành định kỳ trong suốt thời gian điều trị.

Các tiêu chuẩn thu nhận bệnh nhân được dùng trong các nghiên cứu lâm sàng sử dụng Pegasys đơn trị hoặc phối hợp với ribavirin có thể được xem là quy tắc để xác định những giá trị ban đầu có thể chấp nhận được cho sự bắt đầu liệu trình điều trị.

Số đếm tiểu cầu ≥ 90.000 tế bào/mm³

Số đếm bạch cầu trung tính tuyệt đối (ANC) ≥ 1500 tế bào/mm³.

TSH và T4 trong giới hạn bình thường hoặc chức năng tuyến giáp được kiểm soát thích đáng.

Trong trường hợp đồng nhiễm HIV - HCV: Lượng CD4+ ≥ 200/mcL hoặc CD4+ ≥ 100/mcL – < 200/mcL và RNA HIV-1 < 5000 bản sao/mL, dùng Test Amplicor HIV-1 Monitor, phiên bản 1.5.

Sử dụng ở trẻ em

Tính an toàn và hiệu quả của thuốc vẫn chưa được xác lập ở những bệnh nhân dưới 18 tuổi.

Ngoài ra, Pegasys dung dịch tiêm có chứa benzyl alcohol. Hiếm có những báo cáo về tử vong ở trẻ sơ sinh và trẻ nhỏ do tiếp xúc quá mức với benzyl alcohol.

Người ta vẫn chưa biết được lượng benzyl alcohol ở mức độ nào có khả năng gây độc tính hoặc gây tác động có hại cho trẻ sơ sinh và trẻ nhỏ.

Vì vậy, không nên dùng Pegasys cho trẻ sơ sinh và trẻ nhỏ.

Sử dụng ở người già

Dựa vào dược động học, dược lực học, khả năng dung nạp và các dữ liệu an toàn từ các thử nghiệm lâm sàng, không cần phải điều chỉnh liều Pegasys riêng cho những bệnh nhân lớn tuổi.

Bệnh nhân suy thận

Ở bệnh nhân bị bệnh thận giai đoạn cuối, nên dùng liều khởi đầu Pegasys là 135 mcg x 1 lần/tuần. Bất kể liều khởi đầu hay mức độ suy thận như thế nào, bệnh nhân cũng cần được theo dõi sát trong suốt quá trình điều trị và nên giảm liều Pegasys cho phù hợp nếu xuất hiện các phản ứng có hại.

Bệnh nhân suy gan

Pegasys tỏ ra có hiệu quả và an toàn ở những bệnh nhân bị xơ gan còn bù (ví dụ: Child Pugh A). Pegasys vẫn chưa được nghiên cứu khi sử dụng cho những bệnh nhân bị xơ gan mất bù (ví dụ: Child Pugh B/C hoặc giãn tĩnh mạch thực quản xuất huyết).

Khả năng lái xe và vận hành máy móc

Các bệnh nhân nếu thấy chóng mặt, lẫn lộn, buồn ngủ hoặc mệt mỏi cần lưu ý tránh lái xe hoặc vận hành máy móc.

Thời kỳ mang thai

Không nên dùng Pegasys cho phụ nữ có thai. Tác động của Pegasys lên khả năng sinh sản vẫn chưa được nghiên cứu.

Tác động gây quái thai của Pegasys vẫn chưa được nghiên cứu. Điều trị với interferon alfa-2a làm tăng khả năng gây sẩy thai có ý nghĩa về mặt thống kê ở khỉ rhesus. Không thấy tác động gây quái thai của thuốc lên thế hệ con mới sinh đủ tháng. Tuy nhiên cũng như các interferon alfa khác, những phụ nữ có khả năng mang thai nên sử dụng các biện pháp tránh thai hữu hiệu trong suốt quá trình điều trị với Pegasys.

Thời kỳ cho con bú

Người ta chưa biết Pegasys và/hoặc ribavirin có tiết qua sữa mẹ không. Do có nhiều thuốc được bài tiết qua sữa mẹ và để tránh bất kỳ nguy cơ gây phản ứng có hại nghiêm trọng nào của Pegasys hoặc ribavirin lên trẻ bú mẹ, phải quyết định hoặc ngừng điều trị hoặc ngừng cho con bú, tùy thuộc vào tầm quan trọng của việc điều trị cho người mẹ.

Tương tác thuốc

Không ghi nhận được các tương tác dược động học giữa Pegasys và ribavirin trong các thử nghiệm lâm sàng HCV sử dụng Pegasys phối hợp với ribavirin. Tương tự, lamivudine không tác động lên dược động học của Pegasys trong các thử nghiệm lâm sàng HBV sử dụng Pegasys phối hợp với lamivudine.

Điều trị với Pegasys 180 mcg mỗi tuần một lần trong 4 tuần không có tác động lên tính chất dược động học của tolbutamide (CYP 2C9), mephenytoin (CYP 2C19), debrisoquine (CYP 2D6), và dapsone (CYP 3A4) ở những đối tượng là nam khỏe mạnh. Pegasys là chất ức chế cytochrome P450 1A2 ở mức độ vừa phải, bởi vì trong cùng một nghiên cứu, người ta thấy rằng có một sự tăng 25% vùng dưới đường cong (AUC) của theophylline. Các tác động có thể so sánh được lên dược động học của theophylline đã được ghi nhận sau khi điều trị với các interferon alfa thông thường. Interferon alfa được thấy là có tác động lên sự chuyển hóa oxidase của một vài thuốc bằng cách giảm hoạt tính men cytochrome P450 ở tiểu thể gan. Nên theo dõi nồng độ huyết thanh của theophylline và điều chỉnh liều theophylline thích hợp cho những bệnh nhân dùng kết hợp theophyline với Pegasys hoặc Pegasys/ribavirin.

Trong một nghiên cứu dược động học ở 24 bệnh nhân HCV được dùng đồng thời methadone liều duy trì (liều trung bình 95 mg; biến thiên từ 30 - 150 mg), việc điều trị với Pegasys liều 180 mcg tiêm dưới da mỗi tuần một lần trong 4 tuần đã làm cho nồng độ methadone trung bình tăng cao hơn lúc ban đầu từ 10 - 15%. Ý nghĩa lâm sàng của phát hiện này vẫn chưa được biết; tuy nhiên, nên theo dõi bệnh nhân để phát hiện các dấu hiệu và triệu chứng của sự nhiễm độc methadone.