Thuốc Lamzidivir Stella hỗ trợ điều trị nhiễm HIV (5 vỉ x 6 viên)

Trước khi sử dụng thuốc bạn cần đọc kỹ hướng dẫn sử dụng và tham khảo thông tin bên dưới.

Chống chỉ định

Thuốc Lamzidivir 300 chống chỉ định trong các trường hợp sau:

• Quá mẫn với bất cứ thành phần nào trong công thức.

• Bệnh nhân có số lượng bạch cầu đa nhân trung tính thấp bất thường (< 0,75 x 109/lít) hoặc nồng độ hemoglobin thấp bất thường (< 7,5 g/dl hoặc 4,65 mmol/lít).

Thận trọng khi sử dụng

Nhiễm khuẩn cơ hội:

Bệnh nhân dùng Lamzidivir hoặc bất kỳ liệu pháp kháng retrovirus khác có thể tiếp tục tiến triển nhiễm trùng cơ hội và các biến chứng khác của nhiễm HIV. Do đó bệnh nhân cần được theo dõi lâm sàng chặt chẽ bởi các bác sĩ có kinh nghiệm trong điều trị nhiễm HIV.

Phản ứng không mong muốn về huyết học:

Thiếu máu, giảm bạch cầu trung tính và giảm bạch cầu (thường sau giảm bạch cầu trung tính) có thể xảy ra ở những bệnh nhân dùng zidovudine. Những triệu chứng này xảy ra thường xuyên hơn ở liều zidovudine cao hơn (1200 - 1500 mg/ngày) và ở những bệnh nhân bị suy tủy trước khi điều trị, đặc biệt với bệnh HIV tiến triển.

Do đó, các thông số huyết học cần được theo dõi cẩn thận ở những bệnh nhân dùng Lamzidivir.

Viêm tụy:

Các trường hợp viêm tụy hiếm khi xảy ra ở những bệnh nhân được điều trị với lamivudine và zidovudine. Tuy nhiên không rõ những trường hợp này là do điều trị kháng retrovirus hoặc do bệnh HIV hay không. Ngừng điều trị bằng Lamzidivir ngay nếu xảy ra các dấu hiệu, triệu chứng lâm sàng, hoặc những bất thường xét nghiệm liên quan đến viêm tụy.

Nhiễm acid lactic:

Đã có báo cáo nhiễm acid lactic thường liên quan với gan to và gan nhiễm mỡ khi sử dụng zidovudine. Các triệu chứng ban đầu (tăng lactat huyết triệu chứng) bao gồm các triệu chứng tiêu hóa lành tính (buồn nôn, nôn và đau bụng), khó chịu không xác định, chán ăn, giảm cân, các triệu chứng hô hấp (thở nhanh và/hoặc thở sâu) hoặc các triệu chứng thần kinh (bao gồm suy yếu vận động).

Nhiễm acid lactic có tỷ lệ tử vong cao và có thể liên quan với viêm tụy, suy gan hoặc suy thận. Nhiễm acid lactic thường xảy ra sau một vài hoặc nhiều tháng điều trị. Nên ngưng điều trị bằng zidovudine nếu tăng lactat huyết triệu chứng và nhiễm toan chuyển hóa hoặc nhiễm toan lactic, gan to tiến triển, hoặc nồng độ aminotransferase tăng nhanh.

Cần thận trọng khi dùng zidovudine cho bất kỳ bệnh nhân nào (đặc biệt là phụ nữ béo phì) với bệnh gan to, viêm gan hoặc các yếu tố nguy cơ khác được biết đến của bệnh gan và gan nhiễm mỡ (bao gồm các thuốc nhất định và rượu). Bệnh nhân đồng nhiễm viêm gan C và điều trị với interferon alpha và ribavirin có nguy cơ đặc biệt. Bệnh nhân có nguy cơ cao nên được theo dõi chặt chẽ.

Rối loạn chức năng của ty lạp thể:

Các chất tương tự nucleosid và nucleotid đã được chứng minh in vitro và in vivo gây ra mức độ biến đổi của tổn thương ty thế. Đã có các báo cáo về rối loạn chức năng của ty lạp thể ở trẻ nhiễm HIV tiếp xúc trong tử cung và/hoặc sau sinh đối với các chất tương tự nucleosid.

Các tác dụng không mong muốn chính được báo cáo là rối loạn huyết học (thiếu máu, giảm bạch cầu trung tính), rối loạn chuyển hóa (tăng lipid huyết). Những phản ứng này thường thoáng qua. Một số rối loạn thần kinh khởi phát muộn đã được báo cáo (ưu trương, co giật, hành vi bất thường).

Các rối loạn thần kinh là thoáng qua hoặc vĩnh viễn hiện vẫn chưa được biết. Bất cứ trẻ nào tiếp xúc trong tử cung với các chất tương tự nucleosid và nucleotid, ngay cả trẻ em âm tính với HIV, cần theo dõi lâm sàng và xét nghiệm và nghiên cứu đầy đủ về rối loạn chức năng ty lạp thể trong trường hợp có dấu hiệu hoặc triệu chứng liên quan.

Teo mô mỡ:

Điều trị bằng zidovudine có liên quan với mất lớp mỡ dưới da, có liên quan đến độc tính của ty lạp thể. Tỷ lệ và mức độ nghiêm trọng của teo mô mỡ có liên quan đến nồng độ tích lũy. Lượng mỡ mất đi thể hiện rõ nhất ở mặt, tay chân và mông, có thể không hồi phục khi chuyển sang một chế độ không dùng zidovudine.

Bệnh nhân cần được thường xuyên đánh giá các dấu hiệu teo mô mỡ sau khi điều trị bằng zidovudine và các sản phẩm có chứa zidovudine. Nên chuyển sang phác đồ điều trị thay thế nếu nghi ngờ về sự phát triển của teo mô mỡ.

Các thông số cân nặng và chuyển hóa:

Tăng cân và tăng nồng độ lipid huyết và glucose huyết có thể xảy ra trong khi điều trị kháng virus. Những thay đổi này có thể liên quan một phần đến việc kiểm soát bệnh và lối sống. Đối với lipid, có một số bằng chứng do tác dụng điều trị, trong khi tăng cân không có bằng chứng liên quan đến bất kỳ điều trị nào.

Theo dõi lipid huyết và glucose huyết để thiết lập các hướng dẫn trong điều trị HIV. Rối loạn lipid nên được kiểm soát lâm sàng thích hợp.

Hội chứng phục hồi miễn dịch:

Ở bệnh nhân nhiễm HIV suy giảm miễn dịch nặng tại thời điểm điều trị kết hợp kháng virus (CART), phản ứng viêm với các mầm bệnh cơ hội không có triệu chứng hoặc còn sót lại có thể phát sinh và gây ra biểu hiện lâm sàng nặng, hoặc tăng các triệu chứng.

Thông thường, những phản ứng này đã được quan sát thấy trong vòng vài tuần đầu tiên hoặc tháng đầu sau khi bắt đầu điều trị kết hợp kháng retrovirus. Bất kỳ triệu chứng viêm nào nên được đánh giá và điều trị khi cần thiết. Rối loạn tự miễn dịch (như bệnh Graves) cũng được báo cáo xảy ra trong thiết lập phục hồi miễn dịch.

Tuy nhiên, thời gian từ lúc báo cáo đến lúc khởi phát rất thay đổi và những triệu chứng này có thể xảy ra nhiều tháng sau khi bắt đầu điều trị.

Bệnh gan:

Tính an toàn và hiệu quả của zidovudine chưa được xác lập ở bệnh nhân có rối loạn gan tiềm ẩn đáng kể. Bệnh nhân viêm gan B hoặc C mạn tính và điều trị bằng CART có nguy cơ tăng các tác dụng không mong muốn nghiêm trọng trên gan và có khả năng gây tử vong.

Trong trường hợp điều trị đồng thời CART với các thuốc viêm gan B hoặc C, tham khảo thêm thông tin liên quan ở các thuốc này. Nếu ngưng dùng Lamzidivir ở bệnh nhân đồng nhiễm virus viêm gan B, khuyến cáo theo dõi định kỳ xét nghiệm chức năng gan và các dấu hiệu của sự sao chép HBV trong 4 tháng, vì ngưng dùng lamivudine có thể dẫn đến viêm gan cấp tính.

Bệnh nhân rối loạn chức năng gan trước đó, bao gồm cả viêm gan mạn tính hoạt động, có tần số chức năng gan bất thường tăng khi điều trị CART, và cần được theo dõi theo phương pháp chuẩn. Nếu có bằng chứng về sự xấu đi của bệnh gan ở những bệnh nhân này, cần xem xét gián đoạn hoặc ngừng điều trị.

Bệnh nhân đồng nhiễm virus viêm gan C:

Không khuyến cáo sử dụng đồng thời ribavirin với zidovudine do tăng nguy cơ thiếu máu.

Hoại tử xương:

Mặc dù nguyên nhân được cho là đa yếu tố (bao gồm cả sử dụng corticosteroid, uống rượu, suy giảm miễn dịch nặng, chỉ số khối cơ thể cao hơn), đã có báo cáo các trường hợp hoại tử xương đặc biệt ở những bệnh nhân nhiễm HIV tiến triển và/hoặc tiếp xúc lâu dài với CART. Bệnh nhân nên được tư vấn y tế nếu đau và nhức khớp, cứng khớp hoặc khó khăn trong việc di chuyển.

Lamzidivir không nên dùng cùng với các thuốc khác có chứa lamivudine hoặc emtricitabin.

Không khuyến cáo kết hợp lamivudine với cladribin.

Lamzidivir chứa lactose. Không nên dùng thuốc này cho bệnh nhân có các vấn đề về di truyền hiếm gặp không dung nạp galactose, thiếu hụt enzym lactase toàn phần hay kém hấp thu glucose-galactose.

Khả năng lái xe và vận hành máy móc

Không có nghiên cứu về ảnh hưởng của thuốc lên khả năng lái xe và vận hành máy móc. Tuy nhiên, Lamzidivir có thể gây ra các tác dụng không mong muốn trên hệ thần kinh như đau đầu, chóng mặt. Bệnh nhân bị các tác dụng này khi dùng Lamzidivir không nên lái xe và vận hành máy móc.

Thời kỳ mang thai

Việc sử dụng zidovudine ở phụ nữ mang thai sau đó điều trị cho trẻ sơ sinh đã cho thấy làm giảm tỷ lệ lây truyền HIV từ mẹ sang con. Các dữ liệu trên phụ nữ có thai dùng lamivudine hoặc zidovudine cho thấy không có độc tính gây quái thai.

Các thành phần có hoạt tính của Lamzidivir có thể ức chế sự sao chép DNA của tế bào và zidovudine đã được chứng minh là chất gây ung thư qua nhau thai trong một nghiên cứu trên động vật.

Đối với bệnh nhân đồng nhiễm viêm gan đang được điều trị với các chế phẩm chứa lamivudine như Lamzidivir và sau đó mang thai, cần xem xét đến khả năng tái phát bệnh viêm gan khi ngưng dùng lamivudine.

Rối loạn chức năng của ty lạp thể: Các chất tương tự nucleosid và nucleotid đã được chứng minh in vitro và in vivo gây ra mức độ biến đổi của tổn thương ty lạp thể. Đã có báo cáo về rối loạn chức năng của ty lạp thể ở trẻ âm tính với HIV tiếp xúc chất tương tự nucleosid trong tử cung và/hoặc sau sinh.

Thời kỳ cho con bú

Cả lamivudine và zidovudine được bài tiết vào sữa mẹ ở nồng độ tương tự như trong huyết thanh. Khuyến cáo các mẹ nhiễm HIV không cho con bú trong bất kỳ trường hợp nào nhằm tránh lây nhiễm HIV.

Tương tác thuốc

Lamzidivir có chứa lamivudine và zidovudine, do đó bất kỳ tương tác nào được xác định cho từng hoạt chất riêng lẻ đều có liên quan đến Lamzidivir. Các nghiên cứu lâm sàng cho thấy không có sự tương tác có ý nghĩa về lâm sàng giữa lamivudine và zidovudine.

Zidovudine được chuyển hóa chủ yếu bằng các enzym UGT; sử dụng đồng thời các thuốc cảm ứng hoặc ức chế enzym UGT có thể làm thay đổi nồng độ zidovudine. Lamivudine được thanh thải ở thận.

Sự bài tiết lamivudine chủ động ở thận qua nước tiểu nhờ trung gian các chất vận chuyển cation hữu cơ (OCTS); sử dụng đồng thời lamivudine với chất ức chế OCT hoặc các thuốc gây độc thân có thể làm tăng nồng độ lamivudine.

Lamivudine và zidovudine không được chuyển hóa đáng kể bởi các enzym cytochrom HP450 (như CYP 3A4, CYP 2C9 hoặc CYP 2D6) cũng không ức chế hoặc cảm ứng hệ thống enzym này. Do đó, có rất ít tiềm năng tương tác với các chất ức chế protease I kháng retrovirus, các chất không nucleosid và các thuốc khác được chuyển hóa chủ yếu bởi các enzym P450.

Các nghiên cứu tương tác thuốc chỉ được thực hiện ở người lớn. Danh sách dưới đây không được coi là đầy đủ, nhưng là đại diện của các nhóm thuốc được nghiên cứu

Thuốc theo nhóm điều trị	Tương tác Thay đổi trung bình theo hình học % (Cơ chế có thể xảy ra)	Khuyến cáo liên quan đến việc dùng đồng thời
Các thuốc kháng retrovirus
Didanosin/lamivudine	Chưa nghiên cứu	Không cần chỉnh liều
Didanosin/zidovudine	Chưa nghiên cứu
Stavudin/lamivudine	Chưa nghiên cứu	không khuyến cáo kết hợp
Stavudin/zidovudine	In vitro, sự đối kháng của hoạt tính kháng HIV giữa stavudin và zidovudine có thể làm giảm hiệu lực của cả hai thuốc
Các thuốc chống nhiễm khuẩn
Stavudin/lamivudine	Chưa nghiên cứu	Do dữ liệu hạn chế nên chưa biết ý nghĩa lâm sàng
Atoquavon/zidovudine (750 mg x 2 lần/ngày cùng với thức ăn/ 200 mg x 3 lần/ngày	Zidovudine: AUC tăng 33% Atoquavon: AUC không thay đổi
Clarithromycin/lamivudine	Chưa nghiên cứu	Dùng riêng lẻ Lamzidivir và clarithromycin ít nhất 2 giờ
Clarithromycin/zidovud-ine (500 mg x 2 lần/ngày/ 100 mg mỗi 4 giờ)	Zidovudine: AUC giảm 12%
Trimethoprim/sulfamethoxzol (Co-trimoxazol)/lamivudine (160 mg/800mg x 1 lần/ngày trong 5 ngày/300 mg liều duy nhất	Lamivudine: AUC tăng 40% Trimethoprim: AUC không thay đổi Sulfamethoxazol: AUC thay đổi không đáng kể (ức chế vận chuyển cation hữu cơ)	Không cần điều chỉnh liều Lamzidivir trừ khi bệnh nhân bị suy thận. Khi dùng đồng thời với Co-trimoxazol được đảm bảo bệnh nhân cần được theo dõi lâm sàng. Dùng liều cao Co-trimoxazol để điều trị viêm phổi do Pneumocystis jirovecii và nhiễm Toxoplasma chưa được nghiên cứu nên tránh dùng.
Trimethoprim/sulfamet-hoxzol (Co-trimoxazol)/zidovudine	Chưa nghiên cứu
Thuốc kháng nấm
Fluconazol/lamivudine	Chưa nghiên cứu	Thiếu dữ liệu khuyến cáo liều
Fluconazol/zidovudine (600 mg x 1 lần/ngày/ 200 mg x 3 lần/ngày)	Zidovudine: AUC giảm 48% (cảm ứng UGT)
Thuốc chống co giật
Phenobarbital/lamivudine	Chưa nghiên cứu	Thiếu dữ liệu khuyến cáo liều
Phenobarbital/zidovudine	Chưa nghiên cứu Có khả năng giảm nhẹ nồng độ zidovudine trong huyết tương thông qua sự cảm ứng UGT
Phenytoin/lamivudine	Chưa nghiên cứu	Theo dõi nồng độ phenytoin
Phenytoin/zidovudine	Phenytoin: AUC tăng hoặc giảm
Acid valproic/lamivudine	Chưa nghiên cứu	Do dữ liệu hạn chế nên chưa biết ý nghĩa lâm sàng. Theo dõi các dấu hiệu nhiễm độc zidovudine.
Acid valproic/lamivudine (250 - 500 mg x 3 lần/ngày/100 mg x 3 lần/ngày	Zidovudine: AUC tăng 80% (ức chế UGT)
Thuốc kháng histamin (Thuốc kháng thụ thể histamin H1)
Ranitidin/lamivudine	Chưa nghiên cứu Không chắc chắn có ý nghĩa về mặt lâm sàng. Ranitidin chỉ được thải trừ một phần bằng hệ thống vận chuyển cation hữu cơ ở thận.	Không câng chỉnh liều
Ranitidin/zidovudine	Chưa nghiên cứu
Cimetidin/lamivudine	Chưa nghiên cứu Không chắc chắn có ý nghĩa về mặt lâm sàng. Cimetidin chỉ được thải trừ một phần bằng hệ thống vận chuyển cation hữu cơ ở thận.	Không cần chỉnh liều
Cimetidin/zidovudin	Chưa nghiên cứu
Các thuốc gây độc tế bào
Cladribin/lamivudine	Chưa nghiên cứu In vitro, lamivudine ức chế sự phosphoryl hóa nội bào của cladribin dẫn đến nguy cơ tiềm ẩn làm mất hiệu quả cladribin trong trường hợp phối hợp trong bệnh cảnh lâm sàng. Một số kết quả lâm sàng cũng cho thấy tương tác có thể xảy ra giữa lamivudine và cladribin.	Vì vậy không khuyến cáo dùng đồng thời lamivudine với cladribin.
Nhóm opioid
Methadon/lamivudine	Chưa nghiên cứu	Do dữ liệu hạn chế nên chưa biết ý nghĩa lâm sàng. Theo dõi các dấu hiệu nhiễm độc zidovudine. Đa số bệnh nhân không cần điều chỉnh liều methadon; thỉnh thoảng phải điều chỉnh lại liều methadon.
Methadon/zidovudine (30 - 90 mg x 1 lần/ngày/200 mg mỗi 4 giờ	Zidovudine: AUC tăng 43% Methadon: AUC thay đổi không đáng kể
Thuốc gây acid uric niệu
Probenecid/lamivudine	Chưa nghiên cứu	Do dữ liệu hạn chế nên chưa biết ý nghĩa lâm sàng. Theo dõi các dấu hiệu nhiễm độc zidovudine.
Probenecid/zidovudine	Zidovudine: AUC tăng 106% (ức chế UGT)

Sự thiếu máu trầm trọng do ribavirin đã được báo cáo khi zidovudine là một phần của phác đồ dùng để điều trị HIV mặc dù cơ chế chính xác vẫn cần được làm sáng tỏ. Không nên dùng đồng thời ribavirin với zidovudine do tăng nguy cơ thiếu máu.

Cần xem xét để thay thế zidovudine trong phác đồ phối hợp ART nếu điều này đã được thiết lập. Điều này đặc biệt quan trọng đối với bệnh nhân có tiền sử thiếu máu do zidovudine.

Điều trị đồng thời, đặc biệt là điều trị cấp tính, với các thuốc có khả năng gây độc thận hoặc thuốc ức chế tủy (như pentamidin dùng đường toàn thân, dapson, pyrimethamin, co-trimoxazol, amphotericin, flucytosin, ganciclovir, interferon, vincristin, vinblastin và doxorubicin) cũng có thể làm tăng nguy cơ tác dụng không mong muốn của zidovudine.

Nếu phối hợp với Lamzidivir và bất kỳ các thuốc này là cần thiết, cần phải đặc biệt chú ý theo dõi chức năng thận và các thông số huyết học, và nếu cần thiết, nên giảm liều một hoặc nhiều thuốc.

Dữ liệu hạn chế từ các thử nghiệm lâm sàng không cho thấy có tăng đáng kể nguy cơ tác dụng không mong muốn của zidovudine với Co-trimoxazol (xem thông tin tương tác trên liên quan đến lamivudine và Co-trimoxazol), thuốc pentamidin dạng khí dung, pyrimethamin và acyclovir ở liều dùng để dự phòng.

Tương kỵ của thuốc: Do không có các nghiên cứu về tính tương kỵ của thuốc, không trộn lẫn thuốc này với các thuốc khác.