Acemetacin - Thuốc chống viêm và giảm đau

Tên thuốc gốc (Hoạt chất)

Acemetacin

Loại thuốc

Kháng viêm không steroid

Dạng thuốc và hàm lượng

• Viên nang chứa acemetacin 60 mg (dạng phóng thích tức thời).
• Viên nang chứa acemetacin 90 mg (phóng thích chậm).

• Viêm khớp dạng thấp, viêm xương khớp, đau thắt lưng, đau và viêm sau phẫu thuật.
• Viêm cột sống dính khớp.

Tác dụng của acemetacin làm giảm tổng hợp tuyến tiền liệt yếu, tạo ra tác dụng chống viêm và giảm đau. Sự ức chế yếu của prostaglandin làm giảm đáng kể thiệt hại gây ra ở màng nhầy của đường tiêu hóa.

Các nghiên cứu đã chỉ ra rằng acemetacin ức chế mạnh việc giải phóng histamine từ tế bào mast và tạo ra chứng tăng thân nhiệt. Tác dụng của Acemetacin cũng gây ra những thay đổi về huyết áp tâm thu và tâm trương cũng như ức chế kết tập tiểu cầu. 

Acemetacin là một chất ức chế không chọn lọc trong việc sản xuất các chất trung gian gây viêm có nguồn gốc từ hoạt động của enzyme COX.

COX rất cần thiết cho quá trình tổng hợp prostaglandin E2 và F2, là các phân tử có nguồn gốc từ axit béo và được lưu trữ trong màng tế bào, khả năng ức chế sự vận động của bạch cầu đa nhân và giảm lưu lượng não bằng cách điều chỉnh con đường oxit nitric và co mạch. [T51]

Hấp thu

Sinh khả dụng của acemetacin sau khi dùng liều lặp lại là khoảng 66%.

Phân bố

Liên kết với protein huyết tương khoảng 90%.

Thể tích phân bố của acemetacin khoảng 0,5-0,7 L/kg.

Chuyển hóa

Acemetacin được chuyển hóa nhiều và bị phân hủy bởi quá trình phân cắt esterolytic để tạo thành chất chuyển hóa chính và có hoạt tính của nó là indometacin.

Thải trừ

Thải trừ 40% quan thận và 60% qua phân. Thời gian bán thải 4,5 giờ.

Các hoạt động dược lý của acemetacin gây ra sự tắc nghẽn của tổng hợp tuyến tiền liệt. Prostaglandin là một trong những chất trung gian của lưu lượng máu thận và lọc cầu thận, do đó, acemetacin gây suy giảm chức năng thận, suy thận thoáng qua, viêm thận kẽ và hoại tử nhú đặc biệt ở bệnh nhân cao tuổi, bệnh nhân suy tim, xơ gan.

• Các thuốc kháng viêm không steroid: Tránh sử dụng đồng thời vì làm tăng nguy cơ tác dụng phụ.
• Thuốc trị tăng huyết áp: Dùng chung làm giảm tác dụng trị tăng huyết áp.
• Thuốc lợi tiểu, thuốc ức chế men chuyển/chẹn thụ thể angiostensin II, tacrolimus., cyclosporin: Dùng chung làm tăng nguy cơ độc thận.
• Tăng kali máu khi dùng đồng thời với thuốc lợi tiểu tiết kiệm kali, thuốc tác động trên hệ angiostensin.
• Digoxin, glycosid tim: Có thể làm trầm trọng thêm tình trạng suy tim, giảm độ lọc cầu thận và tăng nồng độ glycosid trong huyết tương.
• Giảm thải trừ 1 số thuốc: Lithium, methotrexat, kháng sinh penicillin, phenytoin khi dùng đồng thời.
• Mifepristone: Không nên sử dụng trong 8-12 ngày sau khi dùng mifepristone vì giảm tác dụng của mifepristone.
• Corticosteroid: Tăng nguy cơ biến cố trên đường tiêu hóa.
• Thuốc chống đông máu: Dùng đồng thời Acemetacin với thuốc chống đông máu có thể làm tăng tác dụng chống đông máu.
• Thuốc chống tiểu cầu và thuốc ức chế tái thu hồi chọn lọc serotonin (SSRI): Tăng nguy cơ xuất huyết tiêu hóa, giảm tác dụng khi dùng đồng thời.
• Probenecid, sulphinpyrazone: Giảm thải trừ acemetacin.
• Furosemide tăng tốc bài tiết acemetacin.
• Thuốc chống rối loạn tâm thần: Dùng chung làm tăng tác động gây ngủ của thuốc (Ví dụ như haloperidol).
• Thuốc kháng acid: Giảm tốc độ tái hấp thu của acemetacin.
• Uống rượu làm tăng tác dụng phụ trên tiêu hóa, thần kinh.

• Quá mẫn với acemetacin, indomethacin, ibuprofen, aspirin hoặc các thuốc chống viêm không steroid khác hoặc với bất kỳ thành phần nào của thuốc.
• Loét dạ dày tiến triển, hoặc tiền sử loét dạ dày tá tràng tái phát/xuất huyết (hai hoặc nhiều đợt loét hoặc chảy máu riêng biệt).
• Suy tim, suy gan và suy thận nặng.
• Ba tháng cuối thai kỳ.
• Tiền sử xuất huyết hoặc thủng đường tiêu hóa, liên quan đến thuốc kháng viêm không steroid.
• Polyp mũi kết hợp với phù nề thần kinh.
• Rối loạn tạo máu không rõ nguyên nhân.
• Trẻ em và thanh thiếu niên.

Liều dùng Acemetacin

Người lớn

Dạng phóng thích tức thời:

Liều khởi đầu: 120 mg/ngày chia làm nhiều lần, có thể tăng lên 180 mg/ngày chia làm nhiều lần, tùy theo đáp ứng.

Dạng phóng thích chậm:

Dùng 1- 2 viên tùy theo đáp ứng.

Thời gian điều trị không được quá 7 ngày, trừ trường hợp viêm khớp dạng thấp, bệnh nhân có thể cần dùng trong khoảng thời gian dài

Giảm đau trong cơn gout cấp:

180 mg/ngày, cho đến khi hết các triệu chứng. Liều cao hơn: khởi đầu 120 mg, sau đó dùng 60 mg mỗi 6 giờ có thể được chỉ định trong trường hợp bệnh nhân không có tổn thương đường tiêu hóa từ trước. Liều tối đa là 300 mg trong 24 giờ.

Đối tượng khác

Người cao tuổi: Có nguy cơ bị các hậu quả nghiêm trọng của các phản ứng có hại, đặc biệt là trên đường tiêu hóa.

Cách dùng Acemetacin

Dùng đường uống. Nên uống cùng với bữa ăn hoặc ngay sau khi ăn.

Dạng phóng thích chậm cần được uống nguyên viên, không nhai, nghiền.

Rất thường gặp

Rối loạn tiêu hóa, xuất huyết tiêu hóa nhẹ, đôi khi gây thiếu máu.

Thường gặp

• Khó tiêu, đầy hơi, loét, thủng, chảy máu đường tiêu hóa, đặc biệt ở người cao tuổi.
• Ngứa, phát ban.
• Nhức đầu, buồn ngủ, chóng mặt, khó chịu, kích động.
• Tăng men gan.

Ít gặp

• Viêm dạ dày.
• Mày đay.
• Nhìn mờ, nhìn đôi.
• Nôn, đại tiện ra máu.
• Tổn thương gan.
• Rụng tóc.
• Phù.

Hiếm gặp

• Tăng kali huyết.
• Cáu kỉnh.

Rất hiếm khi dùng Acemetacin

• Đợt cấp của viêm do nhiễm trùng.
• Thiếu máu do xuất huyết, thiếu máu tan máu, giảm tiểu cầu.
• Phản ứng giả dị ứng, hen phế quản, hen phế quản nặng hơn, co thắt phế quản hoặc khó thở.
• Các loại rối loạn da, bao gồm phát ban , ngứa, mày đay, ban xuất huyết, phù mạch và hoại tử biểu bì và hồng ban đa dạng.
• Viêm mạch, viêm phổi liên quan dị ứng.
• Tăng glucose huyết, glucose niệu.
• Rối loạn tâm thần, mất phương hướng, lo lắng, ác mộng, run, ảo giác, trầm cảm và mất ý thức thoáng qua, hôn mê.
• Rối loạn cảm giác, suy nhược cơ, rối loạn trương lực, giảm trí nhớ, rối loạn giấc ngủ, động kinh, viêm màng não vô khuẩn (đặc biệt ở bệnh nhân rối loạn tự miễn).
• Suy giảm thính lực tức thời.
• Đánh trống ngực, đau thắt ngực, suy tim, tăng huyết áp.
• Viêm miệng, viêm lưỡi, tổn thương trên thực quản, bụng dưới, đợt cấp của bệnh Crohn, Viêm loét đại tràng và táo bón, viêm tụy.
• Tăng urê máu, suy thận cấp, protein niệu, đái ra máu hoặc tổn thương thận .
• Xuất huyết âm đạo.

Không xác định tần suất

• Viêm dây thần kinh thị giác, loạn cảm.
• Suy giảm tuần hoàn.

Lưu ý chung

Sử dụng liều thấp nhất có hiệu quả trong thời gian ngắn nhất để kiểm soát các triệu chứng nhằm giảm thiểu tác dụng phụ.

Nên tránh sử dụng acemetacin đồng thời với NSAIDS kể cả các chất ức chế chọn lọc cyclooxygenase-2.

Người cao tuổi

Người cao tuổi có tần suất gia tăng các phản ứng có hại với NSAID, đặc biệt là xuất huyết tiêu hóa và thủng dạ dày có thể gây tử vong.

Rối loạn hô hấp

Cần thận trọng nếu dùng Acemetacin cho bệnh nhân bị hen hoặc có tiền sử hen phế quản vì NSAID gây co thắt phế quản ở những bệnh nhân này. Những bệnh nhân bị hen phế quản, sưng niêm mạc mũi hoặc bệnh hô hấp mạn tính có nguy cơ đặc biệt bị phản ứng quá mẫn với triệu chứng như tái phát cơn hen, phù khu trú da hay niêm mạc, nổi mề đay.

Suy tim, suy thận và suy gan

Theo dõi và tư vấn thích hợp bệnh nhân tăng huyết áp và/hoặc tiền sử suy tim mất bù từ nhẹ đến trung bình nặng, vì thuốc gây giữ nước, gây phù.

Thuốc làm giảm prostaglandin liều phụ thuộc vào, có thể gây suy thận. Đối tượng có nguy cơ cao: suy giảm chức năng thận, suy tim, rối loạn chức năng gan, những người đang dùng thuốc lợi tiểu và người cao tuổi. Cần theo dõi chức năng gan, thận.

Acemetacin có thể làm tăng nguy cơ huyết khối động mạch nhỏ (đặc biệt liều cao, kéo dài).

Bệnh nhân bị tăng huyết áp không kiểm soát được, suy tim sung huyết, bệnh tim thiếu máu cục bộ, bệnh động mạch ngoại vi và/hoặc bệnh mạch máu não điều trị bằng cần cân nhắc cẩn thận.

Xuất huyết đường tiêu hóa

Chảy máu, loét, thủng đường tiêu hóa, có thể gây tử vong vào bất kỳ lúc nào trong quá trình điều trị, có thể không triệu chứng cảnh báo. Nên bắt đầu điều trị với liều thấp nhất. Cân nhắc kết hợp với các chất bảo vệ niêm mạc dạ dày, đặc biệt với bệnh nhân có tiền sử bệnh tiêu hóa, cả cho người dùng đồng thời aspirin liều thấp, hoặc dùng chung các thuốc khác làm tăng nguy cơ rối loạn tiêu hóa.

Sự kết tập tiểu cầu có thể bị ảnh hưởng và tăng nguy cơ chảy máu. Bệnh nhân bị rối loạn đông máu cần được theo dõi cẩn thận.

Bệnh lupus ban đỏ hệ thống

Ở bệnh nhân lupus ban đỏ hệ thống và rối loạn mô liên kết hỗn hợp, có thể tăng nguy cơ viêm màng não vô khuẩn

Phản ứng trên da

Các phản ứng da nghiêm trọng, một số gây tử vong, bao gồm viêm da tróc vảy, hội chứng Stevens-Johnson và hoại tử biểu bì nhiễm độc, có thể xảy ra dù hiếm, nguy cơ cao nhất khi bắt đầu điều trị, phần lớn là trong tháng đầu. Nên ngừng thuốc khi xuất hiện ban đầu trên da, tổn thương niêm mạc hoặc bất kỳ dấu hiệu quá mẫn nào khác.

Rối loạn thị giác

Các thay đổi về mắt có thể xảy ra trong điều trị viêm khớp mạn tính, cần khám nhãn khoa định kỳ và ngừng điều trị nếu các thay đổi xảy ra.

Rối loạn tâm thần

Có thể làm trầm trọng hơn các rối loạn tâm thần, động kinh hoặc parkinson.

Dấu hiệu và triệu chứng của nhiễm trùng có thể bị che lấp.

Chỉ nên được sử dụng khi được theo dõi y tế cẩn thận trong trường hợp nhiễm virus Varicella zoster (thủy đậu, herpes zoster) do có thể tăng nguy cơ biến chứng da nghiêm trọng.

Cần chăm sóc đặc biệt nếu sử dụng ngay trước hoặc sau khi phẫu thuật.

Lưu ý với phụ nữ có thai

Sự ức chế tổng hợp prostaglandin có thể ảnh hưởng xấu đến thai kỳ và/hoặc sự phát triển của phôi/thai nhi.

Dữ liệu từ các nghiên cứu dịch tễ học cho thấy tăng nguy cơ sẩy thai, dị dạng tim và rối loạn dạ dày sau khi sử dụng chất ức chế tổng hợp prostaglandin trong thời kỳ đầu mang thai.

Trong ba tháng đầu và ba tháng cuối của thai kỳ, không nên dùng acemetacin trừ khi thật cần thiết. Nếu acemetacin được sử dụng bởi một phụ nữ đang cố gắng thụ thai, hoặc trong ba tháng đầu và ba tháng cuối của thai kỳ, nên dùng liều thấp và điều trị trong thời gian ngắn nhất.

Chống chỉ định cho 3 tháng cuối của thai kỳ

Lưu ý khi dùng Acemetacin với phụ nữ cho con bú

Trong các nghiên cứu hạn chế cho đến nay, NSAID có thể xuất hiện trong sữa mẹ với nồng độ rất thấp. Nếu có thể, nên tránh dùng NSAID khi cho con bú.

Lưu ý khi lái xe và vận hành máy móc

Gây chóng mặt, buồn ngủ, mệt mỏi và rối loạn thị giác có thể xảy ra khi dùng thuốc. Nếu bị ảnh hưởng, bệnh nhân không nên lái xe hoặc vận hành máy móc.

Quên liều và xử trí

Nếu quên một liều thuốc, uống càng sớm càng tốt khi nhớ ra. Nếu gần với liều kế tiếp, hãy bỏ qua liều đã quên và uống liều kế tiếp vào thời điểm như kế hoạch. Không uống gấp đôi liều đã quy định.

Quá liều Acemetacin và xử trí

Quá liều và độc tính

Triệu chứng: Nhức đầu, buồn nôn, nôn, đau thượng vị, xuất huyết tiêu hóa, hiếm khi tiêu chảy, mất phương hướng, kích thích, hôn mê, buồn ngủ, chóng mặt, ù tai, ngất xỉu, thỉnh thoảng co giật. Nếu nặng có thể suy thận cấp và tổn thương gan

Cách xử lý khi quá liều Acemetacin

Điều trị triệu chứng, tùy theo tình trạng lâm sàng.

Trong vòng một giờ sau khi uống thuốc, nên cân nhắc sử dụng than hoạt tính. Ở người lớn cân nhắc rửa dạ dày trong vòng một giờ sau khi uống.

Cần đảm bảo lượng nước tiểu tốt. Chức năng thận,gan cần theo dõi chặt chẽ.

Theo dõi sát bệnh nhân ít ​​nhất bốn giờ từ khi ngộ độc.

Nếu co giật thường xuyên hoặc kéo dài nên được điều trị bằng diazepam tiêm tĩnh mạch.