Nabumetone: Các thuốc chống viêm không steroid

Tên thuốc gốc (Hoạt chất)

Nabumetone (Nabumeton)

Loại thuốc

Các thuốc chống viêm không steroid.

Dạng thuốc và hàm lượng

Viên nén bao phim: 500 mg, 750mg

Thuốc Nabumetone chỉ định trong các trường hợp sau:

• Điều trị thoái hóa khớp.
• Viêm khớp dạng thấp cần điều trị chống viêm và giảm đau.

Nabumeton là một chất chống viêm không steroid không mang tính acid, ức chế tương đối yếu tổng hợp prostaglandin.

Nabumeton không tác dụng trên niêm mạc dạ dày. Nabumeton có tác dụng yếu trong ngưng kết tiểu cầu do collagen và không ảnh hưởng đến thời gian chảy máu.

Sau khi được hấp thu qua đường tiêu hóa, Nabumetone nhanh chóng chuyển hóa trong gan thành acid 6-methoxy-2-naphthylacetic (6-MNA), một chất ức chế tổng hợp prostaglandin.

Hấp thu

Nabumetone được hấp thu gần như hoàn toàn (> 80%) qua đường tiêu hóa. Tỷ lệ hấp thu được tăng lên khi uống đồng thời thức ăn hoặc sữa.

Tuy nhiên, tổng số lượng của chất chuyển hóa có hoạt tính trong huyết tương là không thay đổi. Mức tối đa của 6-MNA trong huyết tương đạt được vào khoảng 3 (1-12) giờ sau khi dùng thuốc.

Phân bố

Sau khi tiêm tĩnh mạch, thể tích phân phối được đo là 7,5 (6,8-8,4) l và độ thanh thải là 4,4 (1,0-6,9) ml / phút. 6-MNA liên kết mạnh với protein huyết tương (> 99%).

Phần tự do phụ thuộc vào tổng nồng độ của 6-MNA và tỷ lệ với liều lượng trong khoảng 1-2 g. Do liên kết mạnh với protein, 6-MNA không thể được thẩm tách .

Chuyển hóa

6-MNA bị loại bỏ bởi quá trình trao đổi chất, chủ yếu là liên hợp với axit glucuronic, và o-demethyl hóa sau đó là liên hợp.

Thải trừ

Con đường bài tiết chính là nước tiểu. Thời gian bán thải trong huyết tương khoảng 1 ngày ở người.

Tương tác với các thuốc khác

• Thuốc lợi tiểu, thuốc ức chế men chuyển (ACEI), thuốc đối kháng thụ thể angiotensin (ARA) có thể giảm tác dụng khi dùng đồng thời với NSAID; ở một số người (bệnh nhân cao tuổi hoặc mất nước), điều này có thể dẫn đến suy giảm thêm chức năng thận và cuối cùng là ARF. Do đó, cần bù nước và theo dõi thường xuyên những bệnh nhân này.
• Tăng kali huyết, đặc biệt khi dùng đồng thời với thuốc lợi tiểu tiết kiệm kali.
• Glycoside tim: NSAID có thể làm trầm trọng thêm tình trạng suy tim, giảm GFR và tăng mức glycoside huyết tương.
• Lithi: Giảm thải trừ lithi.
• Methotrexate: Giảm thải trừ methotrexate.
• Ciclosporin: Tăng nguy cơ nhiễm độc thận.
• Mifepristone: Không nên sử dụng NSAID trong 8-12 ngày sau khi dùng mifepristone vì NSAID có thể làm giảm tác dụng của mifepristone.
• Corticosteroid: Tăng nguy cơ loét hoặc chảy máu đường tiêu hóa.
• Thuốc chống đông máu: NSAID có thể tăng cường tác dụng của thuốc chống đông máu, chẳng hạn như warfarin. 
• Probenecid: Giảm chuyển hóa Nabumetone và giảm thải trừ Nabumetone và các chất chuyển hóa.
• Thuốc kháng sinh quinolon: Bệnh nhân dùng NSAID và quinolon có thể tăng nguy cơ bị co giật.
• Rượu, bisphosphonates, oxpentifylline (pentoxyfilline) và sulfinpyrazone, có thể làm tăng tác dụng phụ GI và nguy cơ chảy máu hoặc loét.
• Thuốc chống tiểu cầu và thuốc ức chế tái hấp thu chọn lọc serotonin (SSRI's): Tăng nguy cơ xuất huyết tiêu hóa.
• Tacrolimus: Có thể tăng nguy cơ ngộ độc thận khi dùng NSAID cùng với tacrolimus.
• Zidovudine: Tăng nguy cơ nhiễm độc huyết học khi dùng NSAID với zidovudine. 
• Cần thận trọng khi dùng đồng thời Nabumetone với các thuốc liên kết với protein khác, ví dụ như sulphonamid, sulphonilureas hoặc hydantoin và theo dõi cẩn thận các dấu hiệu quá liều.

Tương tác với thực phẩm 

Thức ăn làm tăng tỷ lệ hấp thụ Nabumetone; tăng tốc độ nhưng không tăng mức độ chuyển hóa thành 6MNA.

Thuốc Nabumetone chống chỉ định trong các trường hợp sau:

• Quá mẫn với Nabumetone hoặc bất kỳ tá dược nào.
• Tái phát loét dạ dày/ dạ dày - ruột xuất huyết, thủng hoặc bệnh dạ dày tá tràng
• Bệnh nhân có tiền sử phản ứng quá mẫn (hen suyễn, viêm mũi, phù mạch hoặc nổi mề đay) đáp ứng với ibuprofen, aspirin hoặc các thuốc kháng viêm không steroid khác.
• Trong ba tháng cuối của thai kỳ và cho con bú.
• Suy tim nặng, suy gan và suy thận.
• Tiền sử chảy máu/ thủng dạ dày - ruột liên quan đến việc điều trị bằng thuốc kháng viêm không steroid trước đó.
• Bệnh nhân có xuất huyết hoặc tai biến mạch máu não.
• Các bệnh bị các vấn đề di truyền hiếm không dung nạp galactose, thiếu Lapp lactase hoặc kém hấp thu glucose/galactose không dùng thuốc này.

Liều dùng Nabumetone

Người lớn

Viên nén 500mg:

• Liều dùng hàng ngày được khuyến cáo là hai viên thuốc (1 g) 1 lần duy nhất trước khi đi ngủ.
• Đối với triệu chứng nặng hay kéo dài, có thể bổ sung một hoặc hai viên (500 mg – 1 g) vào buổi sáng.

Viên nén 750mg:

• Liều thông thường: 1 viên/lần/ngày uống trước khi đi ngủ. Đối với trường hợp có triệu chứng nặng hoặc lâu dài, hoặc xuất hiện đột ngột có thể uống thêm 1 viên vào buổi sáng.

Đối tượng khác 

Người cao tuổi: 

• Đề nghị liều hàng ngày không được vượt quá 2 viên 500 mg (1g ).
• Trong một số trường hợp, một viên 500 mg là đủ tác dụng.

Cách dùng

Thuốc Nabumetone dùng qua đường uống. Uống viên thuốc cùng với nước, uống trong hoặc sau bữa ăn.

Khi sử dụng thuốc Nabumetone, bạn có thể gặp các tác dụng không mong muốn (ADR).

Thường gặp

Phát ban, ngứa, phù nề, tăng huyết áp, ù tai, rối loạn tai, tiêu chảy, táo bón, khó tiêu, viêm dạ dày, buồn nôn, đau bụng, đầy hơi.

Ít gặp

Buồn ngủ, chóng mặt, nhức đầu, loạn cảm, lo lắng, lú lẫn, mất ngủ, thị lực bất thường, rối loạn mắt, loét tá tràng, chảy máu Gl, loét dạ dày, rối loạn Gl, phân đen, nôn mửa, viêm miệng, khô miệng, nhạy cảm, nổi mày đay, đổ mồ hôi, khó thở, rối loạn hô hấp, chảy máu cam, bệnh cơ, rối loạn đường tiết niệu, suy nhược, mệt mỏi, tăng men gan.

Hiếm gặp

Giảm tiểu cầu, suy thận, hội chứng thận hư, viêm phổi kẽ, viêm tụy, sốc phản vệ, phản ứng phản vệ, rong kinh, suy gan, vàng da, phản ứng mạnh bao gồm hoại tử biểu bì nhiễm độc, hội chứng Stevens Johnson, phản ứng thuốc với tăng bạch cầu ái toan và các triệu chứng toàn thân, ban đỏ đa dạng, phù mạch, giả phản vệ, rụng tóc.

Không xác định tần suất

Khó ở, viêm thận kẽ, ban xuất huyết, trầm cảm, ảo giác, giảm bạch cầu trung tính, mất bạch cầu hạt, giảm bạch cầu, thiếu máu bất sản và thiếu máu tan máu.

Lưu ý chung

• Sử dụng Nabumetone thận trọng với những bệnh nhân mắc bệnh, hoặc có tiền sử hen phế quản từ thuốc kháng viêm không steroid, mắc bệnh tim mạch thận và suy gan, tim mạch và mạch máu não, bệnh nhân có tiền sử bệnh dạ dày tiêu hóa.
• Dùng đồng thời với các thuốc kháng viêm không steroid, bao gồm các thuốc ức chế chọn lọc cyclooxygenase-2 phải được tránh.

Người lớn tuổi

• Tần số về các phản ứng có hại tăng đối với các thuốc kháng viêm không steroid, đặc biệt chảy máu và thùng dạ dày-ruột, có thể dẫn đến tử vong.

Bệnh tim mạch thận và suy gan:

• Dùng thuốc kháng viêm không steroid có thể gây giảm sự hình thành prostaglandin và suy thận nhanh phụ thuộc liều.
• Các bệnh nhân có nguy cơ cao nhất với phản ứng này là người bị suy thận, suy tim, gan hoạt động khác thường; người dùng thuốc lợi tiểu và người lớn tuổi, ở các bệnh nhân bị suy thận nặng (độ thanh thải creatinin dưới 30 ml/phút).
• Cần kiểm tra chức năng thận. Trong suy thận vừa (độ thanh thải creatinin 30 – 49 ml/phút) có sự tăng 50% 6-MNA trong huyết tương không liên kết và giảm liều phải được đảm bảo.

Các tác dụng lên tim mạch và mạch máu não:

• Giám sát và điều trị phù hợp phải được triển khai nếu được đảm bảo để các bệnh nhân có tiền sử cao huyết áp và/hoặc suy tim sung huyết nhẹ đến vừa do giữ dịch và phù đã được báo cáo liên quan đến điều trị bằng thuốc kháng viêm không steroid.
• Các bệnh nhân bị cao huyết áp không kiểm soát được, suy tim sung huyết, bệnh tim thiếu máu cục bộ đã được xác định, bệnh động mạch ngoại biên, và/hoặc bệnh mạch máu não chỉ được điều trị bằng nabumeton sau khi xem xét cẩn thận. 

Chảy máu dạ dày-ruột, loét và thủng:

• Nguy cơ chảy máu dạ dày-ruột, thủng hoặc loét cao hơn với việc tăng liều thuốc kháng viêm không steroid, ở các bệnh nhân có tiền sử loét, đặc biệt nếu có xuất huyết hoặc thủng, và ở người lớn tuổi. Các bệnh nhân này phải được bắt đầu điều trị với liều thấp nhất có thể.
• Điều trị kết hợp với các thuốc bảo vệ phải được xem xét cho các bệnh nhân này.
• Các bệnh nhân với tiền sử bệnh đường tiêu hóa dạ dày-ruột, đặc biệt khi lớn tuổi, phải báo cáo bất kỳ triệu chứng bụng bất thường (đặc biệt chảy máu dạ dày-ruột) đặc biệt ở giai đoạn đầu điều trị.
• Khi chảy máu hoặc dạ dày-ruột xảy ra ở các bệnh nhân dùng Nabumetone, việc điều trị phải được ngưng.

SLE và bệnh mô liên kết hỗn hợp:

• Ở bệnh nhân lupus ban đỏ hệ thống (SLE) và rối loạn mô liên kết hỗn hợp, có thể tăng nguy cơ viêm màng não vô khuẩn.

Da liễu:

• Các phản ứng da nghiêm trọng, bao gồm viêm da tróc vảy, hội chứng Stevens-Johnson (SJS), hoại tử biểu bì nhiễm độc (TEN) và phản ứng thuốc với tăng bạch cầu ái toan và các triệu chứng toàn thân (DRESS), có thể đe dọa tính mạng hoặc tử vong.
• Nếu bệnh nhân đã phát triển một phản ứng nghiêm trọng như SJS, TEN hoặc DRESS, điều trị bằng Nabumetone không được bắt đầu lại ở bệnh nhân này.

Suy giảm khả năng sinh sản của phụ nữ:

• Việc sử dụng Nabumetone có thể làm giảm khả năng sinh sản của phụ nữ và không được khuyến cáo ở phụ nữ đang cố gắng thụ thai. 
• NSAID có thể che giấu các dấu hiệu của bệnh truyền nhiễm.

Thị lực:

• Các trường hợp nhìn mờ hoặc giảm hoạt động thị giác đã được báo cáo khi sử dụng NSAID, bao gồm cả Nabumetone. Những bệnh nhân có biểu hiện này phải được đưa đi khám mắt.

Lưu ý với phụ nữ có thai

Nabumetone được chống chỉ định trong ba tháng cuối của thai kỳ.

Lưu ý với phụ nữ cho con bú

Nên đưa ra quyết định ngừng cho con bú hay ngừng thuốc, có tính đến tầm quan trọng của thuốc đối với người mẹ.

Lưu ý khi lái xe và vận hành máy móc

Các tác dụng không mong muốn như chóng mặt, buồn ngủ, lú lẫn, mệt mỏi và rối loạn thị giác có thể xảy ra sau khi dùng NSAID. Nếu bị ảnh hưởng, bệnh nhân không nên lái xe hoặc vận hành máy móc.

Quá liều và xử trí

Quá liều và độc tính

Các triệu chứng bao gồm nhức đầu, buồn nôn, nôn, đau thượng vị, xuất huyết tiêu hóa, hiếm khi tiêu chảy, mất phương hướng, kích thích, hôn mê, buồn ngủ, chóng mặt, ù tai, ngất xỉu và đôi khi co giật. Trong trường hợp ngộ độc đáng kể có thể suy thận cấp và tổn thương gan.

Cách xử lý khi quá liều

Không có thuốc giải độc đặc hiệu và chất chuyển hóa có hoạt tính 6-MNA không thẩm tách được. Bệnh nhân cần được điều trị triệu chứng theo yêu cầu. Trong vòng một giờ sau khi ăn phải một lượng độc hại tiềm tàng, nên cân nhắc sử dụng than hoạt tính. Ngoài ra, ở người lớn, nên cân nhắc rửa dạ dày trong vòng một giờ sau khi uống thuốc quá liều có thể đe dọa tính mạng.

Cần đảm bảo lượng nước tiểu tốt. Chức năng thận và gan cần được theo dõi chặt chẽ. Bệnh nhân nên được theo dõi ít ​​nhất bốn giờ sau khi uống một lượng có thể gây độc. Co giật thường xuyên hoặc kéo dài nên được điều trị bằng diazepam tiêm tĩnh mạch. Các biện pháp khác có thể được chỉ định theo tình trạng lâm sàng của bệnh nhân.

Quên liều và xử trí

Khi quên liều thuốc, uống thuốc càng sớm càng tốt, nhưng bỏ qua liều đã quên nếu gần đến thời gian dùng liều tiếp theo. Không dùng hai liều cùng một lúc.