Oxaprozin - Giảm sưng và điều trị đau do viêm khớp

Tên thuốc gốc (Hoạt chất)

Oxaprozin

Loại thuốc

Thuốc chống viêm không steroid (NSAID).

Dạng thuốc và hàm lượng

Viên nang 600 mg, 1200 mg.

Oxaprozin được chỉ định dùng trong các trường hợp sau:

• Để giảm các dấu hiệu và triệu chứng của viêm xương khớp.
• Để giảm các dấu hiệu và triệu chứng của bệnh viêm khớp dạng thấp.
• Để giảm các dấu hiệu và triệu chứng của bệnh viêm khớp dạng thấp ở trẻ vị thành niên.

Oxaprozin là một loại thuốc chống viêm không steroid (NSAID) có đặc tính giảm đau và hạ sốt. Oxaprozin được sử dụng để điều trị viêm khớp dạng thấp, viêm xương khớp, đau bụng kinh và giảm đau vừa.

Tác dụng chống viêm của Oxaprozin được cho là do ức chế cylooxygenase trong tiểu cầu dẫn đến sự ức chế trong tổng hợp prostaglandin. Tác dụng hạ sốt có thể do tác động lên vùng dưới đồi, dẫn đến tăng lưu lượng máu ngoại vi, giãn mạch và tản nhiệt. Oxaprozin là một NSAID không chọn lọc, trên in vivo cho thấy độ chọn lọc COX-2 thấp hơn cho thấy rằng độ chọn lọc COX-1 cao hơn.

Hấp thu

Oxaprozin được hấp thu 95% sau khi uống. Thức ăn có thể làm giảm tốc độ hấp thu oxaprozin, nhưng mức độ hấp thu không thay đổi. Thuốc kháng acid không ảnh hưởng đáng kể đến mức độ và tốc độ hấp thu oxaprozin.

Phân bố

Liên kết với protein huyết tương > 99,5%, chủ yếu với albumin. Ở nồng độ điều trị, liên kết với protein huyết tương của Oxaprozin có thể bão hòa, dẫn đến tỷ lệ thuốc tự do cao hơn khi tổng nồng độ thuốc tăng lên. Oxaprozin thâm nhập vào các mô hoạt dịch của bệnh nhân viêm khớp dạng thấp với nồng độ Oxaprozin cao gấp 2 lần và 3 lần so với trong huyết tương và dịch khớp. Oxaprozin được bài tiết vào sữa mẹ.

Chuyển hóa và thải trừ

Oxaprozin được chuyển hóa chủ yếu qua gan (95%). Ester và ete glucuronid là các chất chuyển hóa liên hợp chính của oxaprozin, và không có hoạt tính dược lý đáng kể.

Khoảng 5% liều oxaprozin được bài tiết dưới dạng không đổi qua nước tiểu. 65% liều dùng được bài tiết qua nước tiểu và 35% qua phân dưới dạng chất chuyển hóa. Một số chất chuyển hóa oxaprozin đã được xác định trong nước tiểu hoặc qua phân.

Thời gian bán thải: 54,9 giờ. Khi dùng thuốc mạn tính, thời gian bán hủy tích lũy là khoảng 22 giờ. Thời gian bán thải thải trừ xấp xỉ gấp đôi thời gian bán thải tích lũy do tăng liên kết và giảm độ thanh thải ở nồng độ thấp hơn.

Tương tác với các thuốc khác

Aspirin

Không khuyến cáo dùng đồng thời Oxaprozin và aspirin vì Oxaprozin thay thế các salicylat khỏi các vị trí liên kết với protein huyết tương. Dùng chung sẽ làm tăng nguy cơ ngộ độc salicylate. Cũng như các NSAID khác, thường không khuyến cáo dùng đồng thời Oxaprozin và aspirin vì có khả năng tăng tác dụng phụ.

Methotrexate

NSAID đã được báo cáo là ức chế cạnh tranh sự tích tụ methotrexate trong các lát thận thỏ. Điều này có thể chỉ ra rằng chúng có thể làm tăng độc tính của methotrexate. Thận trọng khi sử dụng NSAID đồng thời với methotrexate. Dùng đồng thời Oxaprozin với methotrexat làm giảm khoảng 36% độ thanh thải rõ ràng qua đường uống của methotrexat. Việc giảm liều lượng methotrexate có thể được xem xét do khả năng tăng độc tính của methotrexate liên quan đến việc tăng phơi nhiễm.

Chất gây ức chế ACE

Các báo cáo cho thấy NSAID có thể làm giảm tác dụng hạ huyết áp của thuốc ức chế men chuyển. Oxaprozin đã được chứng minh là làm thay đổi dược động học của enalapril (giảm đáng kể AUC 0–24 và Cmax đã điều chỉnh theo liều) và chất chuyển hóa có hoạt tính của nó là enalaprilat (tăng đáng kể AUC0–24 đã điều chỉnh theo liều). Tương tác này nên được xem xét ở những bệnh nhân dùng NSAID đồng thời với thuốc ức chế men chuyển.

Thuốc lợi tiểu

Các nghiên cứu lâm sàng, cũng như các quan sát sau khi tiếp thị, đã chỉ ra rằng Oxaprozin có thể làm giảm tác dụng lợi tiểu natri của furosemide và thiazide ở một số bệnh nhân. Đáp ứng này được cho là do ức chế tổng hợp prostaglandin ở thận. Trong khi điều trị đồng thời với NSAID, bệnh nhân cần được theo dõi chặt chẽ để tìm các dấu hiệu suy thận cũng như để đảm bảo hiệu quả lợi tiểu.

Lithium

Oxaprozin, giống như các NSAID khác, làm tăng nồng độ lithi trong huyết tương và giảm độ thanh thải lithi ở thận. Nồng độ lithi tối thiểu trung bình tăng 15% và độ thanh thải ở thận giảm khoảng 20%.

Những tác dụng này được cho là do sự ức chế tổng hợp prostaglandin ở thận bởi thuốc chống viêm không steroid. Do đó, khi sử dụng đồng thời NSAID và lithi, các đối tượng cần được quan sát cẩn thận các dấu hiệu ngộ độc lithi.

Glyburide

Mặc dù Oxaprozin không làm thay đổi dược động học của glyburide, việc sử dụng đồng thời Oxaprozin cho bệnh nhân tiểu đường loại II không phụ thuộc insulin không ảnh hưởng đến diện tích dưới đường cong nồng độ glucose cũng như cường độ hoặc thời gian kiểm soát. Tuy nhiên, nên theo dõi đường huyết của bệnh nhân trong giai đoạn bắt đầu điều trị bằng glyburide và Oxaprozin.

Warfarin

Tác dụng của warfarin và NSAID đối với chảy máu đường tiêu hóa (GI) là hiệp đồng, do đó những người sử dụng cả hai loại thuốc cùng nhau có nguy cơ chảy máu GI nghiêm trọng cao hơn so với những người sử dụng một trong hai loại thuốc.

Thuốc đối kháng thụ thể H2

Tổng độ thanh thải trong cơ thể của Oxaprozin giảm 20% ở những đối tượng dùng đồng thời với liều điều trị cimetidine hoặc ranitidine; không có thông số dược động học nào khác bị ảnh hưởng. Sự thay đổi về độ thanh thải này nằm trong phạm vi của sự thay đổi bình thường và không có khả năng tạo ra sự khác biệt có thể phát hiện được trên lâm sàng về kết quả điều trị.

Thuốc chẹn beta

Khi uống 1200 mg Oxaprozin QD với 100 mg metoprolol 2 lần cho thấy huyết áp tăng thoáng qua khi ngồi và đứng sau 14 ngày. Do đó, như với tất cả các NSAID, nên theo dõi huyết áp định kỳ ở những bệnh nhân này khi bắt đầu điều trị bằng Oxaprozin.

Oxaprozin chống chỉ định dùng cho các trường hợp:

• Quá mẫn với hoạt chất hoặc với bất kỳ thành phần nào có trong sản phẩm.
• Bệnh nhân đã từng bị hen suyễn, nổi mề đay hoặc các phản ứng dạng dị ứng sau khi dùng aspirin hoặc các NSAID khác.
• Oxaprozin chống chỉ định để điều trị đau quanh phẫu thuật trong phẫu thuật ghép nối động mạch vành.

Liều dùng

Người lớn

Viêm khớp dạng thấp

Để giảm các dấu hiệu và triệu chứng của bệnh viêm khớp dạng thấp, liều khuyến cáo thông thường là 1200 mg (hai viên nén 600 mg) uống mỗi ngày một lần.

Viêm xương khớp

Để giảm các dấu hiệu và triệu chứng của viêm xương khớp, liều khuyến cáo thông thường là 1200 mg (hai viên nén 600 mg) uống mỗi ngày một lần.

Trẻ em

Viêm khớp dạng thấp ở trẻ vị thành niên

Để làm giảm các dấu hiệu và triệu chứng của JRA ở bệnh nhân từ 6 đến 16 tuổi, liều khuyến cáo dùng đường uống một lần mỗi ngày phải dựa trên trọng lượng cơ thể của bệnh nhân.

Trọng lượng cơ thể (kg)	Liều lượng (mg)
22 - 31	600
32 - 54	900
≥ 55	1200

Không có dữ liệu dược động học cho bệnh nhi dưới 6 tuổi.

Đối tượng khác

Người cao tuổi

Thận trọng khi điều trị cho người cao tuổi (65 tuổi trở lên). Không cần điều chỉnh liều ở người cao tuổi vì lý do dược động học, mặc dù nhiều người cao tuổi có thể cần giảm liều do trọng lượng cơ thể thấp hoặc các rối loạn liên quan đến lão hóa.

Suy thận

Độ thanh thải qua thận của Oxaprozin giảm tương ứng với độ thanh thải creatinin (ClCr), nhưng vì chỉ có khoảng 5% liều Oxaprozin được bài tiết dưới dạng không đổi qua nước tiểu nên việc giảm tổng độ thanh thải cơ thể trở nên quan trọng về mặt lâm sàng chỉ ở những đối tượng có lượng ClCr giảm nhiều.

Oxaprozin không bị loại bỏ đáng kể khỏi máu ở những bệnh nhân đang chạy thận nhân tạo hoặc thẩm phân phúc mạc liên tục do liên kết với protein cao. Sự gắn kết với protein huyết tương của oxaprozin có thể giảm ở những bệnh nhân bị suy thận nặng. Có thể cần điều chỉnh liều ở bệnh nhân suy thận.

Suy gan

Khoảng 95% Oxaprozin được chuyển hóa qua gan. Tuy nhiên, bệnh nhân xơ gan còn bù tốt không cần giảm liều Oxaprozin so với bệnh nhân có chức năng gan bình thường. Tuy nhiên, cần thận trọng ở những bệnh nhân bị rối loạn chức năng gan nặng.

Suy tim

Suy tim còn bù không ảnh hưởng đến sự gắn kết với protein huyết tương hoặc dược động học của Oxaprozin.

Cách dùng

Dùng đường uống.

Thường gặp

Thiếu máu, buồn nôn, xuất huyết, bầm, chảy máu cam, nhiễm khuẩn.

Ít gặp

Hệ tim mạch: Phù nề.

Hệ tiêu hóa: Đau/chướng bụng, chán ăn, táo bón, tiêu chảy, khó tiêu, đầy hơi, loét đường tiêu hóa (dạ dày/tá tràng), chảy máu/thủng, ợ chua, tăng men gan, buồn nôn, nôn.

Hệ huyết học: Thiếu máu, tăng thời gian chảy máu.

Hệ thần kinh: Ức chế thần kinh trung ương (trầm cảm, an thần, buồn ngủ hoặc lú lẫn), rối loạn giấc ngủ, chóng mặt, nhức đầu.

Da và phần phụ: Ngứa, phát ban.

Các giác quan đặc biệt: Ù tai.

Hệ tiết niệu: Chức năng thận bất thường, tiểu khó.

Hiếm gặp

Toàn thân: Thay đổi cảm giác thèm ăn, tử vong, phản ứng quá mẫn với thuốc bao gồm phản vệ, sốt, nhiễm trùng, nhiễm trùng huyết, bệnh huyết thanh.

Hệ tim mạch: Rối loạn nhịp tim, thay đổi huyết áp, suy tim sung huyết, tăng huyết áp, hạ huyết áp, nhồi máu cơ tim, đánh trống ngực, nhịp tim nhanh, ngất, viêm mạch.

Hệ tiêu hóa: Thay đổi vị giác, khô miệng, nóng rát, viêm thực quản, viêm dạ dày, viêm lưỡi, nôn trớ, vàng da, bất thường chức năng gan bao gồm viêm gan, suy gan, viêm miệng, chảy máu trực tràng hoặc trĩ, viêm tụy.

Hệ huyết học: Mất bạch cầu hạt, thiếu máu bất sản, bầm tím, tăng bạch cầu ái toan, thiếu máu tán huyết, nổi hạch, melena, giảm bạch cầu, ban xuất huyết, giảm tiểu cầu, giảm bạch cầu.

Hệ thống chuyển hóa: Tăng đường huyết, thay đổi trọng lượng.

Hệ thần kinh: Lo lắng, suy nhược, hôn mê, co giật, mơ bất thường, buồn ngủ, ảo giác, mất ngủ, khó chịu, viêm màng não, căng thẳng, dị cảm, run, chóng mặt.

Hệ hô hấp: Hen suyễn, khó thở, nhiễm trùng phổi, viêm phổi, viêm xoang, các triệu chứng của nhiễm trùng đường hô hấp trên, suy hô hấp.

Da: Rụng tóc, phù mạch, mày đay, nhạy cảm với ánh sáng, giả phản vệ, viêm da tróc vảy, hồng ban đa dạng, hội chứng StevensJohnson, mồ hôi, hoại tử biểu bì nhiễm độc (hội chứng Lyell).

Các giác quan đặc biệt: Nhìn mờ, viêm kết mạc, giảm thính lực.

Tiết niệu sinh dục: Viêm thận kẽ cấp, viêm bàng quang, đái máu, tăng lượng kinh, hội chứng thận hư, thiểu niệu/đa niệu, protein niệu, suy thận, suy thận cấp, giảm lượng kinh.

Không xác định tần suất

Phù mạch, xuất huyết não, xuất huyết trong ổ bụng.

Rụng tóc từng mảng.

Lưu ý chung

Tác dụng trên tim mạch

Nguy cơ biến cố huyết khối tim mạch (CV) nghiêm trọng, nhồi máu cơ tim và đột quỵ, có thể gây tử vong. Tất cả các NSAID, cả chọn lọc COX-2 và không chọn lọc COX-2, đều có thể có nguy cơ tương tự.

Bệnh nhân có bệnh CV đã biết hoặc các yếu tố nguy cơ của bệnh CV có thể có nguy cơ cao hơn. Để giảm thiểu nguy cơ có thể xảy ra biến cố CV bất lợi ở bệnh nhân được điều trị bằng NSAID, nên sử dụng liều thấp nhất có hiệu quả trong thời gian ngắn nhất có thể.

Tăng huyết áp

NSAID bao gồm Oxaprozin, có thể dẫn đến khởi phát tăng huyết áp mới hoặc làm trầm trọng thêm tình trạng tăng huyết áp đã có từ trước, một trong hai loại thuốc này có thể góp phần làm tăng tần suất các biến cố CV. Bệnh nhân dùng thiazid hoặc thuốc lợi tiểu quai có thể bị suy giảm đáp ứng với các liệu pháp này khi dùng NSAID.

NSAID, bao gồm Oxaprozin, nên được sử dụng thận trọng cho bệnh nhân tăng huyết áp. Huyết áp (HA) nên được theo dõi chặt chẽ trong thời gian bắt đầu điều trị NSAID và trong suốt quá trình điều trị.

Suy tim sung huyết và phù nề

Giữ nước và phù nề đã được quan sát thấy ở một số bệnh nhân dùng NSAID. Oxaprozin nên được sử dụng thận trọng cho những bệnh nhân bị giữ nước hoặc suy tim.

Ảnh hưởng đến đường tiêu hóa (GI) – Nguy cơ loét đường tiêu hóa, chảy máu và thủng

Có thể gây ra các tác dụng phụ nghiêm trọng về đường tiêu hóa bao gồm viêm, chảy máu, loét và thủng dạ dày, ruột non hoặc ruột già, có thể gây tử vong. NSAID nên được kê đơn hết sức thận trọng đối với những người có tiền sử bệnh loét hoặc xuất huyết tiêu hóa. Bệnh nhân có tiền sử mắc bệnh loét dạ dày tá tràng và/hoặc xuất huyết tiêu hóa.

Tác dụng trên thận

Sử dụng NSAID trong thời gian dài đã dẫn đến hoại tử nhú thận và các tổn thương thận khác. Ở những bệnh nhân này, sử dụng thuốc chống viêm không steroid có thể làm giảm sự hình thành prostaglandin phụ thuộc vào liều lượng và lưu lượng máu qua thận, có thể dẫn đến mất bù qua thận.

Những bệnh nhân có nguy cơ cao nhất là những người bị suy giảm chức năng thận, suy tim, rối loạn chức năng gan, những người đang dùng thuốc lợi tiểu và thuốc ức chế men chuyển và người cao tuổi.

Điều trị bằng Oxaprozin không được khuyến cáo ở những bệnh nhân bị bệnh thận tiến triển. Nếu phải bắt đầu điều trị bằng Oxaprozin, nên theo dõi chặt chẽ chức năng thận của bệnh nhân.

Phản ứng phản vệ có thể xảy ra ở những bệnh nhân chưa biết trước khi tiếp xúc với Oxaprozin. Không nên dùng oxaprozin cho bệnh nhân sử dụng bộ ba aspirin.

Có thể gây ra các tác dụng phụ nghiêm trọng trên da như viêm da tróc vảy, Hội chứng Stevens-Johnson (SJS) và hoại tử biểu bì nhiễm độc (TEN), có thể gây tử vong. Bệnh nhân cần được thông báo về các dấu hiệu và triệu chứng của các biểu hiện da nghiêm trọng và nên ngừng sử dụng thuốc khi xuất hiện ban đầu trên da hoặc bất kỳ dấu hiệu mẫn cảm nào khác.

Lưu ý với phụ nữ có thai

Trong giai đoạn cuối thai kỳ, cũng như các NSAID khác, nên tránh dùng Oxaprozin vì nó có thể gây đóng sớm ống động mạch.

Oxaprozin chỉ nên được sử dụng trong thời kỳ mang thai nếu những lợi ích tiềm ẩn phù hợp với những rủi ro có thể xảy ra đối với thai nhi

Lưu ý với phụ nữ cho con bú

Chưa biết liệu thuốc này có bài tiết qua sữa mẹ hay không; tuy nhiên, Oxaprozin được tìm thấy trong sữa của chuột đang cho con bú. Do nhiều loại thuốc được bài tiết qua sữa mẹ và do khả năng gây phản ứng có hại nghiêm trọng ở trẻ bú mẹ từ Oxaprozin, nên quyết định ngừng cho con bú hay ngừng thuốc, cân nhắc giữa lợi ích và nguy cơ đối với người mẹ.

Lưu ý khi lái xe và vận hành máy móc

Không có hoặc ảnh hưởng không đáng kể đến khả năng lái xe và sử dụng máy móc.

Quá liều Oxaprozin và xử trí

Quá liều và độc tính

Các triệu chứng sau quá liều cấp tính với các NSAID thường bao gồm trạng thái hôn mê, buồn ngủ, buồn nôn, nôn và đau vùng thượng vị và thường có thể hồi phục khi được điều trị chăm sóc hỗ trợ.

Xuất huyết tiêu hóa và hôn mê đã xảy ra sau khi dùng quá liều NSAID. Hiếm gặp tăng huyết áp, suy thận cấp và suy hô hấp. Các phản ứng phản vệ đã được báo cáo khi uống NSAID được điều trị và có thể xảy ra sau khi dùng quá liều.

Cách xử lý khi quá liều

Không có thuốc giải độc đặc hiệu.

Điều trị triệu chứng và điều trị hỗ trợ. Loại thuốc ra khỏi dạ dày có thể được chỉ định trong vòng 4 giờ sau khi uống hoặc sau khi dùng quá liều lớn (gấp 5 đến 10 lần liều thông thường).

Xử trí này nên được thực hiện thông qua gây nôn và/hoặc than hoạt (60 đến 100 g ở người lớn, 1 đến 2 g/kg ở trẻ em) với một chất xúc tác thẩm thấu. Tăng lợi tiểu để thải ra khỏi đường niệu, kiềm hóa nước tiểu hoặc lọci máu có thể không hữu ích do mức độ liên kết cao với protein của Oxaprozin.

Quên liều Oxaprozin và xử trí

Nếu bỏ lỡ một liều thuốc, bệnh nhân nên uống thuốc ngay lập tức và sau đó tiếp tục với liều lượng hai lần mỗi ngày như trước.