Thuốc Amprenavir - Chống lại Virus HIV

Tên thuốc gốc (Hoạt chất)

Amprenavir

Loại thuốc

Thuốc kháng vi rút, ức chế protease.

Dạng thuốc và hàm lượng

Viên nang 50 mg, 150 mg.

Dung dịch uống 150 mg. 

Điều trị nhiễm nhiễm HIV/AIDS. Sự đề kháng của vi rút xuất hiện nhanh chóng khi amprenavir được sử dụng một mình, do đó nó được sử dụng với các thuốc kháng retrovirus khác.

Amprenavir là chất ức chế chọn lọc, cạnh tranh, có thể đảo ngược đối với protease HIV-1 và HIV-2. Amprenavir liên kết với vị trí hoạt động của protease HIV-1 và do đó ngăn cản quá trình xử lý các tiền chất glycosaminoglycans (GAG) của virus và GAG-pol polyprotein, dẫn đến việc hình thành các virus chưa trưởng thành không lây nhiễm.

Amprenavir thể hiện hoạt tính hiệp đồng chống HIV-1 khi kết hợp với abacavir, zidovudine, didanosine, hoặc saquinavir và hoạt tính phụ chống HIV-1 kết hợp với indinavir, nelfinavir và ritonavir in vitro. Các phối hợp thuốc này chưa được nghiên cứu đầy đủ ở người.

Mức độ kháng chéo của HIV-1 thay đổi giữa các chất ức chế protease đã được quan sát thấy. Năm trong số 15 chủng phân lập kháng amprenavir cho thấy mức độ nhạy cảm với ritonavir giảm từ 4 đến 8 lần. Tuy nhiên, các chủng phân lập kháng amprenavir nhạy cảm với indinavir hoặc saquinavir.

Hấp thu

Amprenavir được hấp thu nhanh chóng sau khi uống. Thời gian đạt nồng độ đỉnh (Tmax) thường là từ 1 đến 2 giờ sau khi uống một liều duy nhất. Khả dụng sinh học tuyệt đối đường uống của amprenavir ở người chưa được xác định.

Sự hấp thu bị giảm do ăn nhiều chất béo trong bữa ăn.

Phân bố

Thể tích phân bố biểu kiến khoảng 430L ở đối tượng người lớn khỏe mạnh. Gắn kết khoảng 90% với protein huyết tương.

Chuyển hóa

Amprenavir được chuyển hóa ở gan bởi hệ thống enzym cytochrom P450 3A4 (CYP3A4). Hai chất chuyển hóa chính là kết quả của quá trình oxy hóa các gốc tetrahydrofuran và anilin. Các liên hợp glucuronid của các chất chuyển hóa bị oxy hóa đã được xác định là chất chuyển hóa nhỏ có trong nước tiểu và phân.

Thải trừ

Bài tiết amprenavir dạng không đổi qua nước tiểu và phân là rất ít. Hai chất chuyển hóa chiếm > 90% lượng cacbon phóng xạ trong mẫu phân. Thời gian bán thải trong huyết tương của amprenavir dao động từ 7,1 đến 10,6 giờ.

Tương tác với các thuốc khác

Carbamazepine, dexamethasone, methadone, chất ức chế men sao chép ngược không nucleoside (NNRTIs) (ví dụ: efavirenz, nevirapine): Làm giảm hiệu quả của amprenavir.

Thuốc tránh thai (thuốc tránh thai), phenobarbital, phenytoin, rifampin, saquinavir, hoặc cỏ St. John's wort vì làm giảm hiệu quả của amprenavir.

Thuốc ức chế protease HIV (ví dụ, indinavir, ritonavir) vì tác dụng và tác dụng phụ của amprenavir có thể tăng lên.

Astemizole, một số chất ức chế HMG-CoA reductase (ví dụ: lovastatin, simvastatin), cisapride, eletriptan, các dẫn xuất nấm cựa gà (ví dụ, ergotamine), erythromycin, midazolam, pimozide, quinazolines (ví dụ, alfuzosin), sumatriptan, terfenadam: Có nguy cơ làm tăng tác dụng phụ.

Thuốc chẹn aldosterone (ví dụ: eplerenone), thuốc chống loạn nhịp tim (ví dụ: amiodarone, bepridil, flecainide, lidocain, propafenone, quinidine), thuốc chống nấm azole (ví dụ: itraconazole, ketoconazole), benzodiazepine (ví dụ: alprazolam), thuốc chẹn kênh canxi, amlodipine), fluoxetine, fluticasone, thuốc ức chế miễn dịch (ví dụ: cyclosporine, tacrolimus), chất đối kháng thụ thể muscarinic (ví dụ, darifenacin), thuốc giảm đau gây mê (ví dụ, fentanyl), rifabutin, sildenafil, trazodone, hoặc ba vòng, vì thuốc chống trầm cảm (ví dụ: thuốc chống trầm cảm ba vòng): Làm tăng tác dụng phụ.

Delavirdine: Giảm hiệu quả khi dùng chung amprenavir.

Thuốc chống đông máu (ví dụ: warfarin): Giảm tác dụng và hiệu quả của warfarin.

Tương tác với thức ăn

Không uống cùng khi ăn bữa ăn nhiều chất béo.

Mẫn cảm với bất kỳ thành phần nào của thuốc.

Đang sử dụng astemizole, cisapride, delavirdine, một dẫn xuất ergot (ví dụ, ergotamine), eletriptan, erythromycin, một số chất ức chế HMG-CoA reductase (lovastatin, simvastatin), midazolam, nevirapine, 

Thuốc tránh thai (thuốc tránh thai), pimozide, a quinazoline (ví dụ: alfuzosin), rifampin, cỏ St. John's wort, sumatriptan, terfenadine hoặc triazolam.

Chống chỉ định sử dụng dung dịch uống ở trẻ sơ sinh, trẻ em dưới 4 tuổi và phụ nữ có thai.

Suy gan nặng.

Bệnh nhân bị dị ứng với sulfonamide.

Cách dùng

Dùng bằng đường uống. Amprenavir có thể được dùng cùng hoặc không cùng thức ăn, nhưng không nên dùng trong bữa ăn có nhiều chất béo.

Người lớn

Điều trị lây nhiễm HIV: Liều thông thường 

Viên nang: 1200 mg x 2 lần một ngày. 

Dung dịch uống: 1400 mg (93 mL) x 2 lần một ngày.

Điều trị phối hợp:

Dùng kết hợp với ritonavir: Viên nang amprenavir 1200 mg cộng với ritonavir 200 mg uống 1 lần/ngày hoặc viên nang amprenavir 600 mg cộng với ritonavir 100 mg x 2 lần/ngày.

Trẻ em

Đối với viên nang uống: 

Trẻ em 4 đến 12 tuổi hoặc 13 đến 16 tuổi và dưới 50 kg: 20 mg/kg x 2 lần một ngày hoặc 15 mg/kg x 3 lần một ngày, không vượt quá 2400 mg/ngày.

Trẻ em từ 13 đến 16 tuổi và 50 kg trở lên: 1200 mg x 2 lần một ngày. 

Đối với dung dịch uống: 

Trẻ em 4 đến 12 tuổi hoặc 13 đến 16 tuổi và dưới 50 kg: 22,5 mg/kg (1,5 mL/kg) x 2 lần một ngày hoặc 17 mg/kg (1,1 mL/kg) x 3 một ngày, không vượt quá 2800 mg/ngày 

Trẻ em từ 13 đến 16 tuổi và 50 kg trở lên: 1400 mg (93 mL) x 2 lần một ngày.

Thường gặp 

Tiêu chảy, đau đầu, buồn nôn, tê hoặc ngứa ran quanh miệng, ở bàn tay và bàn chân, phát ban, đau bụng, rối loạn vị giác, nôn mửa, phản ứng dị ứng nghiêm trọng (phát ban, ngứa, khó thở, tức ngực, sưng miệng, mặt, môi hoặc lưỡi), thay đổi tâm trạng, cảm xúc hoặc hành vi, sự vụng về, phiền muộn, đi tiểu nhiều, khát nước hoặc đói, sốt, ớn lạnh hoặc đau họng, đau hoặc cứng cơ, da đỏ, sưng hoặc phồng rộp, co giật, mệt mỏi hoặc suy nhược bất thường, vàng da hoặc mắt.

Mệt mỏi, nhức đầu, dị ứng, phát ban trên da và rối loạn tâm thần (bao gồm cả trầm cảm).

Ít gặp 

Hội chứng Stevens–Johnson, thiếu máu tán huyết.

Lưu ý chung

Không dùng thuốc kháng axit hoặc thuốc didanosine trong vòng 1 giờ trước hoặc 1 giờ sau khi dùng amprenavir.

Không chuyển đổi giữa dạng viên nang và dạng lỏng của amprenavir. Do hàm lượng khác nhau trong 1 ml và 1 mg.

Amprenavir không phải là thuốc điều trị đặc hiệu nhiễm HIV, bệnh nhân có thể tiếp tục mắc bệnh và nhiễm trùng liên quan đến HIV. Amprenavir có thể không ngăn ngừa các bệnh nhiễm trùng khác. 

Không dừng thuốc đột ngột vì vi rút có thể phát triển đề kháng với amprenavir và trở nên khó điều trị hơn nếu bạn ngừng dùng thuốc, ngay cả trong một thời gian ngắn.

Amprenavir không có tác dụng bảo vệ khỏi việc lây truyền HIV cho người khác qua quan hệ tình dục hoặc qua đường máu. Sử dụng các hình thức tránh thai nếu bạn bị nhiễm HIV. Không dùng chung kim tiêm, dụng cụ tiêm chích khác hoặc các vật dụng cá nhân như bàn chải đánh răng hoặc lưỡi dao cạo râu.

Một số loại thuốc tránh thai có thể làm giảm hiệu quả của amprenavir. Phụ nữ không nên dùng thuốc tránh thai và nên sử dụng các biện pháp tránh thai bổ sung thêm trong khi dùng amprenavir.

Không bổ sung vitamin E khi đang dùng amprenavir. 

Amprenavir có thể gây ra lượng đường trong máu cao (ví dụ: khát nước, tăng tiểu tiện, lú lẫn, buồn ngủ, đỏ bừng, thở nhanh, hơi thở có mùi trái cây). Vì có thể có nguy cơ nhiễm toan ceton.

Những thay đổi về lượng mỡ trong cơ thể có thể xảy ra ở một số bệnh nhân dùng amprenavir. Những thay đổi này có thể bao gồm tăng lượng mỡ ở lưng trên và cổ, vú và xung quanh thận và mất mỡ ở chân, tay và mặt. Nguyên nhân và những ảnh hưởng lâu dài vẫn chưa được biết rõ.

Xét nghiệm và theo dõi chức năng gan, cholesterol trong máu hoặc chất béo trung tính và số lượng bạch cầu. 

Cần thận trọng khi điều trị bệnh nhân mắc bệnh máu khó đông A và B vì các báo cáo về xuất huyết tự phát có liên quan đến việc sử dụng các chất ức chế HIV-protease.

Amprenavir không được khuyến cáo sử dụng cho trẻ em dưới 4 tuổi. Tính an toàn và hiệu quả ở nhóm tuổi này chưa được xác nhận.

Lưu ý với phụ nữ có thai

Amprenavir đã được FDA xếp vào nhóm C dành cho thai kỳ. Các nghiên cứu trên động vật liều cao đã cho thấy bằng chứng về việc gia tăng tỷ lệ hư thai, các biến thể về xương do xương chưa hoàn chỉnh, kéo dài tuyến ức và giảm trọng lượng cơ thể. Không có dữ liệu được kiểm soát trong quá trình mang thai ở người. Chỉ nên dùng amprenavir trong thời kỳ mang thai khi lợi ích cao hơn nguy cơ. Dung dịch uống của amprenavir được chống chỉ định trong thời kỳ mang thai do có nguy cơ gây độc cho thai nhi vì hàm lượng propylene glycol cao.

Lưu ý với phụ nữ cho con bú

Không biết liệu amprenavir có bài tiết qua sữa mẹ hay không. Không cho con bú khi đang dùng amprenavir. Các bà mẹ nhiễm HIV không nên cho con bú do nguy cơ lây truyền HIV qua sữa mẹ.

Lưu ý khi lái xe và vận hành máy móc

Không có dữ liệu.

Quên liều và xử trí

Nếu quên dùng một liều thuốc, hãy uống càng sớm càng tốt khi nhớ ra. Tuy nhiên, nếu gần với liều kế tiếp và đã bỏ lỡ một liều hơn 4 giờ, hãy bỏ qua liều đã quên và uống liều kế tiếp vào thời điểm như kế hoạch. Không uống gấp đôi liều đã quy định.

Quá liều và xử trí

Cách xử lý khi quá liều

Không có thuốc giải độc cho amprenavir. Người ta không biết liệu amprenavir có thể được loại bỏ bằng thẩm phân phúc mạc hoặc thẩm tách máu hay không. Nếu xảy ra quá liều, bệnh nhân cần được theo dõi để tìm bằng chứng về độc tính và áp dụng điều trị hỗ trợ phù hợp khi cần thiết.