Zuclopenthixol - Thuốc chống loạn thần thế hệ đầu tiên

Tên thuốc gốc (Hoạt chất)

Zuclopenthixol

Loại thuốc

Thuốc an thần (thuốc chống loạn thần).

Dạng thuốc và hàm lượng

Viên nén bao phim: 2 mg; 10 mg; 25 mg.

Dung dịch tiêm: 50 mg/ml 200 mg/ml; 500 mg/ml.

Thuốc được chỉ định dùng để điều trị rối loạn tâm thần, đặc biệt là tâm thần phân liệt.

Tác dụng của zuclopenthixol, cũng như các thuốc chống loạn thần khác, được thực hiện qua trung gian ức chế thụ thể dopamine.

Zuclopenthixol có ái lực cao với các thụ thể D1 và D2, ​​và hoạt tính đã được chứng minh trên các mô hình động vật tiêu chuẩn được sử dụng để đánh giá tác dụng chống loạn thần. Đặc tính ngăn chặn serotonergic, ái lực cao với các thụ thể alpha-adreno receptors và đặc tính kháng histamine nhẹ đã được quan sát thấy.

Hấp thu

Zuclopenthixol hấp thu tương đối nhanh và đạt được nồng độ tối đa trong huyết thanh sau 3 - 6 giờ. Chu kỳ bán hủy sinh học là khoảng một ngày.

Phân bố

Zuclopenthixol phân bố ở gan, phổi, ruột và thận, nồng độ ở não thấp hơn một chút. Một lượng nhỏ thuốc hoặc chất chuyển hóa đi qua nhau thai và được bài tiết qua sữa.

Chuyển hóa

Zuclopenthixol được chuyển hóa bằng cách oxy hóa sulphoxid, N-Dealkyl hóa và liên hợp axit glucuronic.

Thải trừ

Chủ yếu bài tiết qua phân ở dạng nguyên vẹn không đổi.

Tương tác với các thuốc khác

Zuclopenthixol có thể làm tăng tác dụng của thuốc gây mê nói chung và thuốc chống đông máu, kéo dài thời gian tác dụng của các chất ngăn chặn thần kinh cơ.

Tác dụng kháng cholinergic của atropine hoặc các thuốc khác có đặc tính kháng cholinergic có thể tăng lên.

Sử dụng đồng thời các thuốc như metoclopramide, piperazine hoặc thuốc antiparkinson có thể làm tăng nguy cơ tác dụng ngoại tháp như rối loạn vận động chậm phát triển.

Sử dụng kết hợp thuốc chống loạn thần và lithium hoặc sibutramine có liên quan đến việc tăng nguy cơ nhiễm độc thần kinh.

Thuốc chống loạn thần có thể tăng cường tác dụng ức chế tim của quinidine; sự hấp thu của corticosteroid và digoxin.

Tác dụng hạ huyết áp của thuốc hạ huyết áp giãn mạch như hydralazine và thuốc chẹn α (ví dụ doxazosin), hoặc methyl-dopa có thể được tăng cường.

Kéo dài khoảng QT liên quan đến điều trị chống loạn thần có thể trầm trọng hơn khi sử dụng đồng thời các thuốc khác cũng có khả năng làm tăng đáng kể khoảng QT. Do đó, nên tránh sử dụng đồng thời các loại thuốc như vậy.

Các thuốc liên quan bao gồm:

• Thuốc chống loạn nhịp loại Ia và III (ví dụ: Quinidine, amiodarone, sotalol, dofetilide).
• Một số thuốc chống loạn thần (ví dụ: Thioridazine).
• Một số macrolit (ví dụ: Erythromycin).
• Một số thuốc kháng histamine.
• Một số thuốc kháng sinh quinolon (ví dụ: Moxifloxacin).

Các thuốc gây rối loạn điện giải như thuốc lợi tiểu thiazid (hạ kali máu) và các thuốc làm tăng nồng độ zuclopenthixol trong huyết tương cũng nên được sử dụng thận trọng vì chúng có thể làm tăng nguy cơ kéo dài QT và loạn nhịp tim ác tính.

Zuclopenthixol có thể đối kháng với tác dụng của adrenaline và các chất giống giao cảm khác, đồng thời đảo ngược tác dụng hạ huyết áp của guanethidine và các chất ngăn chặn adrenergic tương tự.

Zuclopenthixol cũng có thể làm giảm tác dụng của levodopa, thuốc adrenergic và thuốc chống co giật.

Vì zuclopenthixol được chuyển hóa một phần bởi CYP2D6, sử dụng đồng thời với các thuốc ức chế enzym này có thể dẫn đến nồng độ zuclopenthixol trong huyết tương cao hơn dự kiến, làm tăng nguy cơ tác dụng phụ và độc tính trên tim.

Tương tác với thực phẩm

Giống với các thuốc chống loạn thần khác, zuclopenthixol tăng cường phản ứng với rượu, tác dụng của barbiturat và các thuốc ức chế thần kinh trung ương khác.

Quá mẫn với hoạt chất hoặc với bất kỳ tá dược nào.

Suy giảm tuần hoàn, suy giảm mức độ ý thức do bất kỳ nguyên nhân nào (ví dụ như say rượu, thuốc an thần hoặc thuốc phiện), hôn mê.

Liều dùng

Người lớn

Phạm vi liều lượng là 4 - 150 mg/ngày, chia làm nhiều lần.

Liều ban đầu thông thường là 20 - 30 mg/ngày (đôi khi có yêu cầu liều lượng cao hơn trong trường hợp cấp tính), tăng lên khi cần thiết. Liều duy trì thông thường là 20 - 50 mg/ngày.

Liều lượng tối đa cho mỗi liều duy nhất là 40 mg.

Khi chuyển bệnh nhân từ điều trị bằng thuốc uống sang thuốc chống loạn thần, không nên ngừng thuốc uống ngay lập tức mà phải giảm dần liều trong khoảng thời gian vài ngày sau khi tiêm mũi đầu tiên.

Trẻ em

Clopixol không được chỉ định sử dụng cho trẻ em do thiếu kinh nghiệm lâm sàng.

Đối tượng khác

Bệnh nhân lớn tuổi

Cần giảm liều ban đầu xuống một phần tư hoặc một nửa liều khởi đầu bình thường ở bệnh nhân già yếu.

Bệnh nhân suy thận

Khi có suy thận, liều lượng nên giảm xuống một nửa liều lượng bình thường.

Bệnh nhân suy gan

Bệnh nhân bị tổn thương chức năng gan nên dùng một nửa liều khuyến cáo.

Cách dùng

Dùng đường uống.

Rối loạn hệ thống bạch huyết và máu: Giảm tiểu cầu, giảm bạch cầu trung tính, giảm bạch cầu, mất bạch cầu hạt.

Rối loạn hệ thống miễn dịch: Quá mẫn, phản ứng phản vệ.

Rối loạn nội tiết: Tăng prolactin máu.

Rối loạn chuyển hóa và dinh dưỡng: Tăng cảm giác thèm ăn, tăng cân. Giảm cảm giác thèm ăn, giảm cân. Tăng đường huyết, rối loạn dung nạp glucose, tăng lipid máu.

Rối loạn tâm thần: Mất ngủ, trầm cảm, lo lắng, hồi hộp, mơ bất thường, dễ bị kích động. Giảm ham muốn, lãnh cảm, ác mộng, ham muốn tình dục tăng lên, trạng thái bối rối.

Rối loạn hệ thần kinh: Buồn ngủ, mất ngủ, tăng vận động, giảm vận động. Run, loạn trương lực cơ, tăng trương lực, chóng mặt, nhức đầu, loạn cảm, rối loạn chú ý, mất trí nhớ, dáng đi bất thường.

Rối loạn vận động chậm: Tăng phản xạ, rối loạn vận động, parkinson, ngất, mất điều hòa, rối loạn ngôn ngữ, giảm trương lực, co giật, đau nửa đầu, hội chứng ác tính thần kinh.

Rối loạn mắt: Rối loạn khả năng thích ứng (khó khăn trong việc chuyển đổi tiêu điểm giữa gần và xa và ngược lại một cách hiệu quả), thị lực bất thường,giảm thị lực, giãn đồng tử.

Rối loạn tai và ốc tai: Chóng mặt, tăng âm, ù tai.

Rối loạn tim: Nhịp tim nhanh, đánh trống ngực, kéo dài khoảng QT.

Rối loạn mạch máu: Tụt huyết áp, bốc hỏa, huyết khối tĩnh mạch.

Rối loạn hô hấp, lồng ngực và trung thất. Nghẹt mũi, khó thở.

Rối loạn tiêu hóa: Khô miệng. Tăng tiết nước bọt, táo bón, nôn mửa, khó tiêu, tiêu chảy. Đau bụng, buồn nôn, đầy hơi.

Rối loạn gan - mật: Kiểm tra chức năng gan bất thường. Viêm gan ứ mật, vàng da.

Rối loạn da và mô dưới da: Tăng huyết áp, ngứa. Phát ban, phản ứng nhạy cảm với ánh sáng, rối loạn sắc tố, tiết bã nhờn, viêm da, ban xuất huyết.

Rối loạn cơ xương và mô liên kết: Đau cơ. Độ cứng của cơ, trismus, torticollis.

Rối loạn thận và tiết niệu: Rối loạn bài tiết, bí tiểu, đa niệu.

Các tình trạng mang thai, hậu sản và chu sinh: Hội chứng cai thuốc ở trẻ sơ sinh.

Hệ thống sinh sản và rối loạn vú: Không xuất tinh, rối loạn cương dương, rối loạn cực khoái ở nữ, khô âm hộ. Gynaecomastia, galactorrhoea, vô kinh, priapism.

Các rối loạn chung: Suy nhược, mệt mỏi, khó chịu, đau đớn. khát nước, hạ thân nhiệt, tăng oxy máu.

Lưu ý chung

Cần thận trọng ở những bệnh nhân: Bệnh gan; bệnh tim, hoặc rối loạn nhịp tim; bệnh hô hấp nặng; suy thận; chứng động kinh (và các tình trạng có khuynh hướng động kinh, ví dụ như cai rượu hoặc tổn thương não); bệnh Parkinson; bệnh tăng nhãn áp góc hẹp; chứng phì đại tuyến tiền liệt; suy giáp; cường giáp; bệnh nhược cơ; u thực bào và những bệnh nhân quá mẫn với thioxanthenes hoặc các thuốc chống loạn thần khác.

Các triệu chứng cai thuốc cấp tính, bao gồm buồn nôn, nôn, đổ mồ hôi và mất ngủ đã được mô tả sau khi ngừng thuốc chống loạn thần đột ngột. Các triệu chứng loạn thần tái phát cũng có thể xảy ra, và sự xuất hiện của các rối loạn vận động không tự chủ (như loạn thần kinh, loạn trương lực cơ và rối loạn vận động) đã được báo cáo. Do đó, việc giảm liều từ từ được khuyến khích.

Khả năng phát triển của hội chứng ác tính an thần kinh (tăng thân nhiệt, cứng cơ, dao động ý thức, không ổn định của hệ thống thần kinh tự trị) tồn tại với bất kỳ thuốc an thần kinh nào. Rủi ro có thể lớn hơn với các tác nhân mạnh hơn. Bệnh nhân có hội chứng não hữu cơ từ trước, chậm phát triển trí tuệ và lạm dụng thuốc phiện và rượu là đại diện quá mức trong số các trường hợp tử vong.

Cũng như các thuốc khác thuộc nhóm điều trị chống loạn thần, zuclopenthixol có thể gây kéo dài QT. Khoảng QT kéo dài liên tục có thể làm tăng nguy cơ loạn nhịp tim ác tính. Do đó, nên sử dụng zuclopenthixol một cách thận trọng cho những người mẫn cảm (hạ kali máu, hạ kali máu hoặc khuynh hướng di truyền) và ở những bệnh nhân có tiền sử rối loạn tim mạch, ví dụ như QT kéo dài, nhịp tim chậm đáng kể (<50 nhịp/phút), nhồi máu cơ tim cấp tính gần đây, suy tim không bù, hoặc rối loạn nhịp tim.

Các trường hợp huyết khối tĩnh mạch (VTE) đã được báo cáo khi dùng thuốc chống loạn thần. Vì bệnh nhân được điều trị bằng thuốc chống loạn thần thường có các yếu tố nguy cơ mắc phải đối với VTE, tất cả các yếu tố nguy cơ có thể có đối với VTE nên được xác định trước và trong khi điều trị bằng zuclopenthixol và thực hiện các biện pháp phòng ngừa.

Nên tránh điều trị đồng thời với các thuốc chống loạn thần khác.

Như được mô tả đối với các thuốc hướng thần khác, zuclopenthixol có thể điều chỉnh các phản ứng insulin và glucose để điều chỉnh liệu pháp điều trị đái tháo đường ở bệnh nhân đái tháo đường.

Người lớn tuổi cần được giám sát chặt chẽ vì họ đặc biệt dễ gặp các tác dụng phụ như an thần, hạ huyết áp, lú lẫn và thay đổi nhiệt độ.

Nguy cơ biến cố mạch máu não tăng lên khoảng 3 lần trong các thử nghiệm lâm sàng ngẫu nhiên có đối chứng với giả dược trên dân số sa sút trí tuệ với một số thuốc chống loạn thần không điển hình. Cơ chế gia tăng nguy cơ này vẫn chưa được biết. Không thể loại trừ nguy cơ gia tăng đối với các thuốc chống loạn thần khác hoặc các quần thể bệnh nhân khác.

Zuclopenthixol nên được sử dụng thận trọng cho những bệnh nhân có các yếu tố nguy cơ đột quỵ.

Tăng tỷ lệ tử vong ở người già mắc chứng sa sút trí tuệ.

Thuốc viên clopixol không được cấp phép để điều trị rối loạn hành vi liên quan đến chứng sa sút trí tuệ.

Lưu ý với phụ nữ có thai

Zuclopenthixol không nên dùng trong thời kỳ mang thai, trừ khi lợi ích mong đợi cho bệnh nhân cao hơn nguy cơ cho thai nhi.

Lưu ý với phụ nữ cho con bú

Vì zuclopenthixol được tìm thấy trong sữa mẹ ở nồng độ thấp nên không có khả năng ảnh hưởng đến trẻ sơ sinh khi sử dụng liều điều trị.

Lưu ý khi lái xe và vận hành máy móc

Zuclopenthixol là một loại thuốc an thần. Sự tỉnh táo có thể bị suy giảm, đặc biệt là khi bắt đầu điều trị hoặc sau khi uống rượu, bệnh nhân nên được cảnh báo về nguy cơ này và không nên lái xe hoặc vận hành máy móc cho đến khi biết tính nhạy cảm của họ. Bệnh nhân không nên lái xe nếu bị mờ mắt.

Quá liều và xử trí

Quá liều và độc tính

Dùng quá liều có thể gây buồn ngủ, hoặc thậm chí hôn mê, các triệu chứng ngoại tháp, co giật, hạ huyết áp, sốc, tăng hoặc hạ thân nhiệt. Thay đổi điện tâm đồ, kéo dài QT, xoắn đỉnh, ngừng tim và loạn nhịp thất đã được báo cáo khi dùng quá liều cùng với các loại thuốc được biết là ảnh hưởng đến tim.

Cách xử lý khi quá liều

Điều trị theo triệu chứng và hỗ trợ, với các biện pháp nhằm hỗ trợ hệ hô hấp và tim mạch. Các biện pháp cụ thể sau đây có thể được sử dụng nếu được yêu cầu.

• Thuốc kháng cholinergic antiparkinson nếu các triệu chứng ngoại tháp xảy ra.
• An thần (với benzodiazepin) trong trường hợp khó kích động hoặc hưng phấn hoặc co giật.
• Noradrenaline trong nước muối nhỏ giọt tĩnh mạch nếu bệnh nhân bị sốc. Không được cho Adrenaline.
• Rửa dạ dày nên được xem xét.

Quên liều và xử trí

Sử dụng thuốc ngay khi có thể, nhưng bỏ qua liều đã quên nếu gần đến thời gian dùng liều tiếp theo. Không sử dụng hai liều cùng một lúc.