Alemtuzumab: Thuốc trị bệnh bạch cầu lympho mãn tính tế bào B

Tên thuốc gốc (Hoạt chất)

Alemtuzumab

Loại thuốc

Thuốc điều trị ung thư (Kháng thể đơn dòng kháng CD52).

Dạng thuốc và hàm lượng

Thuốc tiêm tĩnh mạch: 30 mg/ml; 12 mg/1,2 ml.

Alemtuzumab được chỉ định dùng trong các trường hợp sau:

• Bệnh bạch cầu mạn dòng lym phô B (B-CLL)
• Đa xơ cứng tái phát

Alemtuzumab là một kháng thể đơn dòng tái tổ hợp có nguồn gốc từ ADN được tái tổ hợp nhằm kháng lại glycoprotein CD52 trên bề mặt tế bào 21-28 kD.

Cơ chế tác động của Alemtuzumab trong điều trị bệnh đa xơ cứng vẫn chưa được hiểu đầy đủ. Tuy nhiên, nghiên cứu cho thấy tác dụng điều hòa miễn dịch thông qua sự suy giảm và tái sản xuất tế bào lympho, bao gồm:

Những thay đổi về số lượng, tỷ lệ và đặc tính của một số tập hợp con tế bào lympho sau điều trị.

Tăng sự hiện diện của các tập hợp con tế bào T điều hòa.

Tăng sự hiện diện của các tế bào lympho T và B trong bộ nhớ.

Tác dụng thoáng qua đối với các thành phần của miễn dịch bẩm sinh (tức là bạch cầu trung tính, đại thực bào, tế bào NK).

Việc giảm mức độ lưu thông của tế bào B và T bởi Alemtuzumab và sự tái sản xuất sau đó, có thể làm giảm khả năng tái phát, điều này cuối cùng làm chậm sự tiến triển của bệnh.

Hấp thu

Ở bệnh nhân đa xơ cứng, nồng độ Alemtuzumab trong huyết thanh tăng với mỗi liều liên tiếp trong đợt điều trị.

Phân bố

Chưa có dữ liệu về việc Alemtuzumab có đi qua nhau thai hay không, tuy nhiên, ở người, IgG của người mẹ có thể đi qua nhau thai. Alemtuzumab phân bố vào sữa ở động vật, chưa có dữ liệu về việc có phân bố vào sữa mẹ hay không.

Chuyển hóa

Alemtuzumab chuyển hóa bằng cách phân giải protein thành các chuỗi peptit ngắn và các axit amin.

Thải trừ

• Bệnh nhân bệnh bạch cầu mạn dòng lym phô B (B-CLL): Thời gian bán thải trung bình là 11 giờ (khoảng 2–32 giờ) sau liều tiêm tĩnh mạch 30 mg đầu tiên; thời gian bán thải trung bình là 6 ngày (khoảng 1–14 ngày) sau liều tiêm tĩnh mạch 30 mg cuối cùng.
• Bệnh nhân đa xơ cứng: Thời gian bán thải khoảng 2 tuần. Nồng độ Alemtuzumab trong huyết thanh thường không thể phát hiện được trong vòng 30 ngày sau mỗi đợt điều trị.

Tương tác với các thuốc khác

Không có nghiên cứu về tương tác thuốc nào được thực hiện với Alemtuzumab dùng ở liều khuyến cáo trên bệnh nhân đa xơ cứng.

Tương kỵ thuốc

Alemtuzumab chỉ được pha loãng với dung dịch natri clorid 0,9% hoặc dung dịch glucose 5% để tiêm truyền, không được pha với những dung dịch khác.

Alemtuzumab chống chỉ định trong các trường hợp sau:

• Quá mẫn với bất kỳ thành phần nào của thuốc.
• Nhiễm HIV, nhiễm trùng nặng.
• Tăng huyết áp không kiểm soát.
• Tiền sử bóc tách động mạch đốt sống cổ.
• Tiền sử đột quỵ.
• Tiền sử đau thắt ngực hoặc nhồi máu cơ tim.
• Rối loạn đông máu hoặc đang dùng thuốc kháng đông, thuốc kháng tiểu cầu.
• Đồng mắc các bệnh lý tự miễn khác.

Cách dùng Alemtuzumab

Truyền tĩnh mạch trong khoảng 4 giờ. Thuốc phải được pha loãng trước khi truyền.

Đối với bệnh bạch cầu dòng lym phô B (B-CLL): Có thể tiêm dưới da

Liều dùng Alemtuzumab

Người lớn

Bệnh bạch cầu mạn dòng lym phô B (B-CLL):

Khởi đầu 3 mg truyền tĩnh mạch ngày 1, tăng đến 10 mg mỗi ngày; nếu dung nạp được, duy trì 30 mg truyền tĩnh mạch 3 lần/tuần (cách ngày). Thời gian điều trị tổng cộng (bao gồm dùng liều ban đầu và quá trình tăng liều) là 12 tuần.

Đa xơ cứng:

• Liệu trình 1: 12 mg truyền tĩnh mạch mỗi ngày trong 5 ngày liên tục (tổng liều 60 mg).
• Liệu trình 2 (12 tháng sau liệu trình 1): 12 mg truyền tĩnh mạch mỗi ngày trong 3 ngày liên tục (tổng liều 36 mg).
• Liệu trình bổ sung (cân nhắc dùng, tối đa hai liệu trình bổ sung, bắt đầu ít nhất 12 tháng sau liệu trình trước đó): 12 mg truyền tĩnh mạch mỗi ngày trong 3 ngày liên tục (tổng liều 36 mg).

Tính an toàn và hiệu quả của Alemtuzumab chưa được thiết lập ở những bệnh nhân đa xơ cứng rải rác từ 0 – 18 tuổi. Hiện không khuyến cáo sử dụng Alemtuzumab ở những bệnh nhân dưới 10 tuổi mắc đa xơ cứng rải rác do chưa có dữ liệu nghiên cứu.

Đối tượng khác

Không cần chỉnh liều ở bệnh nhân suy gan, suy thận.

Chưa rõ tác dụng ở những bệnh nhân trên 61 tuổi.

Rất thường gặp

Nhiễm trùng đường hô hấp trên, nhiễm trùng tiết niệu, nhiễm vi rút herpes, giảm bạch cầu, bao gồm giảm bạch cầu trung tính, bệnh Basedow, cường giáp, suy giáp, nhức đầu, nhịp tim nhanh, đỏ bừng mặt, buồn nôn, nổi mày đay, phát ban, ngứa, sốt, mệt mỏi, ớn lạnh.

Thường gặp

Nhiễm herpes zoster, viêm dạ dày, nhiễm nấm Candida miệng, Candida âm đạo, cúm, nhiễm trùng tai, viêm phổi, nhiễm trùng âm đạo, nhiễm trùng răng, u nhú da, hạch, giảm tiểu cầu, giảm hematocrit , tăng bạch cầu, hội chứng giải phóng cytokine, quá mẫn.

Bướu cổ, mất ngủ, lo lắng, trầm cảm, chóng mặt, run, rối loạn tiêu hóa, đau nửa đầu, viêm kết mạc, bệnh nhãn khoa nội tiết, mờ mắt, chóng mặt, nhịp tim chậm, đánh trống ngực, hạ huyết áp, tăng huyết áp, khó thở, ho, chảy máu cam, nấc cụt, hen phế quản, đau bụng, nôn mửa, khó tiêu, tiêu chảy.

Tăng AST và ALT, ban đỏ, bầm máu, rụng tóc từng mảng, tăng sắc tố da, mụn trứng cá, tổn thương da, đau cơ, yếu cơ, đau khớp, đau lưng, đau tứ chi, co thắt cơ, đau cơ xương, protein niệu, tiểu ra máu, rong kinh, kinh nguyệt không đều, khó chịu ở ngực, phù ngoại vi, suy nhược, bệnh giống cúm, khó chịu, đau nơi tiêm truyền, creatinin máu tăng, phản ứng liên quan đến truyền dịch.

Ít gặp

Nấm móng, viêm lợi, nhiễm nấm da, viêm amiđan, viêm xoang cấp tính, viêm mô tế bào, bệnh lao, thiếu máu tan máu, bệnh máu khó đông mắc phải, giảm cảm giác thèm ăn, rối loạn cảm giác, tăng cảm, đau đầu căng thẳng, cận thị, đau tai, rung nhĩ, đau thắt cổ họng, kích ứng cổ họng, táo bón, bệnh trào ngược dạ dày - thực quản, chảy máu lợi, khô miệng, khó nuốt, rối loạn tiêu hóa, tiêu máu,

Không xác định tần suất

Bệnh viêm màng não do vi khuẩn listeria, nhiễm vi rút Epstein-Barr (EBV), đột quỵ, bóc tách động mạch cổ tử cung, thiếu máu cục bộ cơ tim, nhồi máu cơ tim, xuất huyết phế nang, viêm gan tự miễn, viêm gan (liên quan đến nhiễm EBV).

Lưu ý chung

Ảnh hưởng trên huyết học

Nguy cơ giảm bạch cầu nghiêm trọng (đôi khi gây tử vong), bao gồm thiếu máu tự miễn, giảm tiểu cầu, giảm bạch cầu trung tính, giảm bạch cầu và suy tủy kéo dài.

Viêm gan tự miễn

Viêm gan tự miễn dẫn đến tổn thương gan nghiêm trọng đã được báo cáo ở bệnh nhân đa xơ cứng dùng Alemtuzumab.

Bệnh thận cầu thận

Các tình trạng bệnh thận tự miễn, chẳng hạn như viêm cầu thận màng và bệnh màng đáy kháng cầu thận, đã được báo cáo ở bệnh nhân đa xơ cứng dùng Alemtuzumab.

Rối loạn tuyến giáp

Rối loạn tuyến giáp tự miễn (ví dụ, bệnh Graves, bệnh nhãn khoa Graves, cường giáp, suy giáp, viêm tuyến giáp tự miễn, bướu cổ) được báo cáo ở khoảng 37% bệnh nhân được điều trị bằng Alemtuzumab trong các nghiên cứu lâm sàng ở bệnh nhân đa xơ cứng.

Chỉ sử dụng Alemtuzumab ở những bệnh nhân có rối loạn tuyến giáp từ trước khi lợi ích lớn hơn nguy cơ.

Phản ứng truyền dịch

Có nguy cơ xảy ra các phản ứng truyền dịch nghiêm trọng, đôi khi gây tử vong, bao gồm sốc phản vệ, phù mạch, co thắt phế quản, hạ huyết áp, đau ngực, nhịp tim chậm, nhịp tim nhanh, rung nhĩ, các triệu chứng thần kinh thoáng qua, tăng huyết áp, nhức đầu, sốt và phát ban.

Các phản ứng toàn thân cấp tính liên quan đến tiêm truyền, bao gồm sốt và ớn lạnh cũng được báo cáo khi tiêm Alemtuzumab dưới da, nhưng tần suất ít hơn truyền tĩnh mạch.

Biến cố mạch máu não

Đột quỵ nghiêm trọng và đe dọa tính mạng (thiếu máu cục bộ và xuất huyết) đã được báo cáo trong vòng 3 ngày ở bệnh nhân đa xơ cứng dùng Alemtuzumab. Hầu hết các trường hợp xảy ra trong vòng 1 ngày kể từ khi dùng thuốc. Các trường hợp bị bóc tách động mạch đầu-cổ sau khi thuốc được đưa ra thị trường sử dụng (ví dụ: Động mạch cảnh, đốt sống) cũng đã được báo cáo.

Bệnh ác tính

Các khối u ác tính, bao gồm ung thư tuyến giáp, rối loạn tăng sinh bạch huyết và ung thư hạch bạch huyết đã xảy ra. Thận trọng khi bắt đầu điều trị ở những bệnh nhân có tiền sử hoặc đang mắc bệnh ác tính.

Các biến chứng nhiễm trùng

• Nguy cơ nhiễm trùng cơ hội nghiêm trọng (đôi khi gây tử vong) do vi khuẩn, vi rút, nấm hoặc động vật đơn bào gây ra do giảm bạch cầu lympho nặng. Các trường hợp nhiễm trùng được báo cáo bao gồm nhiễm herpes, nhiễm vi rút Cytomegalo, nhiễm vi rút Human papilloma, bệnh lao và viêm màng não do Listeria.
• Ở những bệnh nhân đa xơ cứng, dùng thuốc kháng vi rút dự phòng nhiễm herpes trong và ít nhất 2 tháng sau một đợt điều trị Alemtuzumab.
• Theo dõi chặt chẽ bệnh nhân nhiễm vi rút Cytomegalo trong và ít nhất 2 tháng sau khi hoàn thành điều trị.
• Tầm soát HPV hàng năm ở phụ nữ.
• Sàng lọc và điều trị (nếu cần) bệnh nhân lao trước khi điều trị bằng Alemtuzumab.
• Tránh dùng hoặc hâm nóng đầy đủ các loại thực phẩm là nguồn tiềm ẩn của vi khuẩn Listeria monocytogenes.
• Ở những bệnh nhân đang bị nhiễm trùng, cân nhắc việc trì hoãn liệu pháp Alemtuzumab cho đến khi kiểm soát được nhiễm trùng.

Lưu ý với phụ nữ có thai

Alemtuzumab có thể gây rối loạn tuyến giáp tự miễn, có thể làm tăng nguy cơ biến chứng ở phụ nữ mang thai và thai nhi đang phát triển. Hiện có ít dữ liệu về việc sử dụng

Alemtuzumab ở những phụ nữ có thai. Do đó, Alemtuzumab không nên dùng ở những phụ nữ có thai mà nguy cơ cho thai nhiều hơn lợi ích.

Lưu ý với phụ nữ cho con bú

Nên ngưng cho con bú trong thời gian điều trị với các liệu trình của Alemtuzumab và trong vòni 4 tháng kể từ liều truyền tĩnh mạch cuối cùng của mỗi liệu trình.

Lưu ý khi lái xe và vận hành máy móc

Một số bệnh nhân bị chóng mặt trong lúc truyền và 24 giờ sau truyền Alemtuzumab nên có thể ảnh hưởng đến việc vận hành máy móc và lái xe.

Quên liều và xử trí

Thuốc chỉ được sử dụng dưới sự giám sát của nhân viên y tế và trong môi trường bệnh viện.

Quá liều và xử trí

Quá liều Alemtuzumab và độc tính

Trong các thử nghiệm lâm sàng có đối chứng, hai bệnh nhân đa xơ cứng tình cờ nhận được liều tới 60 mg Alemtuzumab (tổng liều cho liệu trình điều trị ban đầu) trong một lần truyền duy nhất và gặp các phản ứng nghiêm trọng (nhức đầu, phát ban và hạ huyết áp hoặc nhịp tim nhanh xoang).

Cách xử lý khi quá liều Alemtuzumab

Hiện không có thuốc giải độc cho quá liều Alemtuzumab. Điều trị bao gồm ngưng thuốc và điều trị hỗ trợ.